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135
<h1 class="titulo">
<div class="row">
<div class="col-lg-11">
¿CON QUÉ FÁRMACOS GENERAN INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA LOS NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES?
</div>
<div class="col-lg-1">
<span class="cuadro">60</span>
</div>
</div>
</h1>
<p class="text-justify">
Estos fármacos son susceptibles de interacciones farmacocinéticas pero, a diferencia de los antagonistas
de la vitamina K, no hay demasiada información sobre este campo y, a su vez, no se
recomienda utilizar un parámetro de laboratorio para guiar su posología en caso de administrarlos
con fármacos de conocida interacción.</p>
<p class="text-justify">
El dabigatrán, el rivaroxabán y el apixabán son sustratos de la glucoproteína P que dificulta la absorción
de determinadas sustancias. Los inhibidores de la glucoproteína P (amiodarona, ketoconazol,
quinidina, verapamilo, ciclosporina y tacrolimús) aumentan la absorción de los nuevos anticoagulantes
orales (NACO) y su concentración plasmática, y los inductores (rifampicina) la disminuyen.</p>
<p class="text-justify">
Existe una diversidad de recomendaciones de las agencias reguladoras sobre las interacciones; por
ejemplo, la FDA no recomienda un ajuste de dosis del dabigatrán al combinarse con el ketoconazol,
pero en Canadá y la Agencia Europea de Medicamentos se contraindica dicha combinación.</p>
<p class="text-justify">
El dabigatrán no se metaboliza por el sistema del citocromo P-450, a diferencia del rivaroxabán y
el apixabán (CYP 3A4). Por lo tanto, la concentración plasmática de esos fármacos puede verse
afectada al combinarse con medicamentos que inhiben o estimulen dicho metabolismo.</p>
<p class="text-justify">
A continuación se describen los fármacos que presentan evidencia de interacción con los NACO.
Se ha establecido una clasificación en tres niveles según el grado de interacción que puede presentarse
con otros fármacos y factores clínicos que pueden afectar su concentración en la sangre
(Tablas 1, 2 y 3).</p>
<blockquote class="vinieta">
<p class="vinieta text-justify">
1. Rojo (gris oscuro): interacciones que contraindican o desalientan su uso en combinación con
los NACO.</p>
<p class="vinieta text-justify">
2. Naranja (gris medio): la interacción requiere que se ajuste la dosis de los NACO, ya que estos
fármacos alteran su concentración en la sangre.</p>
<p class="vinieta text-justify">
3. Amarillo (gris claro): se recomienda mantener la dosis habitual, salvo que se utilicen dos o
más fármacos con dicha interacción y se debe decidir si se contraindica su prescripción.</p>
<p class="vinieta text-justify">
4. En caso de que no haya información al respecto sobre esa interacción ("sin información"), la
recomendación (color que aparece en las tablas) está basada en consideraciones farmacocinéticas.</p>
</blockquote>
<h2 class="titulo-figura">
<b>Tabla 1.</b>
<p class="text-justify">
Efectos en las concentraciones plasmáticas de los NACO (área bajo la curva) por interacciones
droga-droga, y recomendaciones con respecto a la dosis que se debe administrar.</p>
</h2>
<img src="img/060_01.jpg" alt="" width="100%" class="img-responsive center-block">
<h2 class="letra_pie">
GP-P: Glucoproteína P; EHRA Guía práctica en el uso de nuevos anticoagulantes orales en pacientes con
fibrilación atrial no valvular: resumen ejecutivo. European Heart Journal doi: 10.1093/eurheratj/eht.134.
</h2>
<h2 class="titulo-figura">
<b>Tabla 2.</b>
<p class="text-justify">
Efectos en las concentraciones plasmáticas de los NACO (área bajo la curva) por interacciones
droga-droga, y recomendaciones con respecto a la dosis que se debe administrar.</p>
</h2>
<img src="img/060_02.jpg" alt="" width="100%" class="img-responsive center-block">
<h2 class="letra_pie">
<p class="text-justify">
GP-P: Glucoproteína P; BCRP: Proteína de resistencia al cáncer de mama; IBP: Inhibidores de la bomba
de protones.</p>
<p class="text-justify">
EHRA Guía práctica en el uso de nuevos anticoagulantes orales en pacientes con fibrilación atrial no
valvular: resumen ejecutivo. European Heart Journal doi: 10.1093/eurheratj/eht.134.</h2>
</p>
<h2 class="titulo-figura">
<b>Tabla 3.</b>
<p class="text-justify">
Efectos en las concentraciones plasmáticas de los NACO según edad, peso y situaciones clínicas
concomitantes.</p>
</h2>
<img src="img/060_3.jpg" alt="" width="835" height="284"> width="100%" class="img-responsive center-block">
<h2 class="letra_pie">
EHRA Guía práctica en el uso de nuevos anticoagulantes orales en pacientes con fibrilación atrial no
valvular: resumen ejecutivo. European Heart Journal doi: 10.1093/eurheratj/eht.134.
</h2>
<p class="text-justify">
<h2 class="subtitulo">
<font color="#0090BB"><b>CONCLUSIONES</b></font>
</h2>
Los NACO se caracterizan por provocar menos interacciones farmacológicas que los anticoagulantes
clásicos, aunque no se encuentran exentos de ellas; por lo tanto, es importante conocerlas
para su correcta utilización, ya que no se cuenta con una determinación específica para controlar
su concentración plasmática.</p>
<h2 class="recomendada">
LECTURAS RECOMENDADAS
</h2>
<li class="recomendada text-justify">Ageno W, Gallus AS, et al. Oral anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis.
9.ª ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012;141;
e44S-e88S.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Alexander JH, Lopes RD, James S, et al. Apixaban with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome. N Engl
J Med 2011;365:699-708.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Bainesa J, Grana E. Farmacocinética y farmacodinamia de los nuevos anticoagulantes orales. Farm Hosp
2009;33(3):125-33.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the
Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace 2010;12:1360-420.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of
atrial fibrillation. An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J
2012;33:2719-47.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C, at al. Apixaban in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;364:
806-17.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Dans AL, Connolly SJ, Wallentin L, et al. Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in
the Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial. Circulation 2013;127:634-40.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new
oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013;15,625-51..
</li>
<li class="recomendada text-justify">Lahaye SA, Gibbens SL, Ball DG, et al. A clinical decision aid for the selection of antithrombotic therapy for the
prevention of stroke due to atrial fibrillation. Eur Heart J 2012;33:2163-71.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Mateo J. Nuevos anticoagulantes orales y su papel en la práctica clínica. Rev Esp Cardiol Supl 2013;13(C):33-41.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, et al. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl
J Med 2012;366:9-19.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Spinler SA, Shafir V. New oral anticoagulants for atrial fibrillation. Circulation. 2012;126:133-7.
</li>
<li class="recomendada text-justify">Zapata Wainberg G, Ximénez-Carrillo Rico A y cols. Manejo clínico de los nuevos anticoagulantes. Neurología
2012;27(Supl 1):33-8.</li>