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抗精子抗体(AsAb)与不孕不育 #4

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@AlexZ33

一、什么是抗精子抗体?(ASAb)

抗精子抗体(AsAb)的产生,主要是因为男性的精子、精浆,对女性来说属于特异性抗原,即接触到血液后,均可引起免疫反应,并产生相应的抗体,阻碍精子与卵子结合而致不孕。这种情况归属于免疫性不孕不育

随着生殖免疫学的研究进展,医学研究人员通过免疫学等方法,发现男性免疫不育血清中有多种AsAb。AsAb的类型,目前发现有IgG、IgA、IgM,血清中的AsAb主要是IgG型抗体,但IgG型抗体并非对生育力影响最大的,影响最大的是精液中的IgA型抗体,同时,高浓度的IgA往往伴随着高浓度的IgG

抗体是免疫系统在抗原刺激下,由B细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的一种免疫球蛋白。它可与相应抗原发生特异性结合,从而阻断病原入侵,发挥中和作用。

人类精子抗原成分十分复杂,除存在于精子膜表面的多种糖蛋白抗原外,还包括其本身结构抗原及精子内部的多种酶类抗原。在一定条件下,精子能够充分发挥其抗原性,刺激男女机体发生免疫应答,产生抗精子抗体。抗精子抗体会干扰精子和卵子的结合,从而无法形成受精卵,导致不孕的发生。男女均会产生抗精子抗体。
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二、抗精子抗体是怎么产生的?

精子对成年男性本身是有抗原性的,但由于血-睾屏障的存在不发生免疫反应。生殖系统局部的炎症、外伤及手术等均可损伤这一屏障,使精子及其可溶性抗原漏出并被局部的巨噬细胞吞噬,进而致敏淋巴细胞,发生抗精子的免疫反应,生成抗精子抗体。

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抗精子抗体(AsAb)是睾丸由于受到外伤、感染、手术等原因导致血-睾屏障功能受损,精子接触到血液后引起的免疫反应。而精子作为抗原刺激免疫系统所产生的抗体,即为抗精子抗体(AsAb)。抗精子抗体和精子结合形成一种络合物,黏附在精子上,导致精子活力差,影响精卵结合。
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相对男性来说,女性抗精子抗体(AsAb)更为重要。女性抗精子抗体(AsAb)阳性的患者,发病之前多有子宫内膜炎、阴道炎、输卵管炎等生殖系统疾病,对于这种情况亦可采用淋巴免疫疗法进行治疗。

三、抗精子抗体对生育的影响

1)抑制精子

封闭顶体膜上的透明带识别点,抑制精子对透明带的附着与穿透

2)阻止精子穿过宫颈黏

抗精子抗体可使精子凝集成团块,阻碍精子活动,精子制动抗体具有细胞毒反应,致精子死亡或影响精子活动,也可阻碍精子与卵母细胞结合导致受精障碍

3)影响精子酶的活动

  抑制透明带和放射冠的分散,精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。

四、 抗精子抗体的检查方法

1)混合抗球蛋白反应试验(简称MAR试验)。

混合抗球蛋白反应试验,是世界卫生组织所推荐的两种检查不孕症患着是否有抗精子抗体存在的方法之一。

2)免疫串珠试验(简称IBT试验)。同样是目前运用率高、准确率高的检查方法。

临床上多用于混合抗球蛋白反应试验无法检测的免疫性不孕不育患者。

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五、 治疗

1、西医治疗:口服小剂量皮质类固醇激素;

2、免疫抑制疗法; 主要应用类固醇激素疗法, 如低剂量持续疗法、大剂量间歇疗法、循环疗法等。主要有泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松、地塞米松和倍他米松等

3、中医学治疗免疫性不孕不育,有很大的优势。临床上常用的疗法是养肝滋肾、清热解毒、活血祛瘀、利湿化浊、健脾祛痰等等。其优点是安全有效,没有激素长期使用引起的副作用。

4、一般约需治疗1-3个月以上,对于个别疗效差的患者,并排除男性精子异常、女性输卵管不通及排卵异常的情况下,可行人工授精辅助治疗。
5. 辅助生殖技术

上述方法无效者可采用:夫精人工授精(AIH);体外受精-胚胎移植(IVF-ET);卵细胞单精子显微注射(ICSI)等。

六、 扩展

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临床研究发现,男性不育患者中解脲支原体(UU)感染率更高,UU感染会严重影响精液质量,对精液量、精子浓度、精子活率与活力都会产生不良影响,是导致男性不育的常见因素。不仅如此,UU感染会导致血清中IgA型AsAb阳性率显著上升,而IgM、IgG变化不明显。
有学者研究发现,精液中的AsAb主要结合于精子的头部,并以IgA、IgG为主。IgA,是精子凝集抗体,对顶体结构具有破坏作用;IgG,是精子制动抗体,可非特异的损害精子膜。IgA、IgG在临床较为常见,二者均对男性生育能力构成负面影响。
AsAb引发男女不孕不育的“知名度”可谓越来越高。之所以如此,是因为AsAb对男性生育能力影响是比较大的,而且AsAb的存在引起不育者占总不孕症的10%~30%,这一比例提示有相当数量的女性与男性,因AsAb阳性而遭受不孕不育之苦。
AsAb阳性为什么会引起不育呢?医学界为此进行了大量的医学研究,发现AsAb从多个环节影响男性不育,最为常见的影响是妨碍正常精子发生,这是由于AsAb可引发超敏反应性睾丸炎,直接影响睾丸的造精功能,导致精子数量减少与质量下降。
AsAb可引起精子凝集与制动。AsAb在精液中非常“随和”,可结合在精子的任何部位:结合于尾部,则影响精子穿透宫颈粘液能力,影响精子的获能和精卵结合。AsAb与精子整体结合,特别是在精子结合的数量大于70%时,则精子活力下降、精子凝聚,甚至精子发生畸形,最直接或间接地影响精子在女性生殖道中的运行与受精,进而影响正常受孕。
AsAb干扰精子获能。精子的获能作用,在正常怀孕过程中尤其重要。临床研究发现AsAb会通过干扰顶体反应,进而阻碍精子获能。精子获能主要在女性子宫与输卵管内完成。在精子核前部的顶体内,含有多种与受精有关的酶,而AsAb则抑制酶的活性,使精卵结合受到严重干扰。有学者发现,AsAb通过抑制精子表面分子及顶体外膜上颗粒的活动,进而阻碍精子获能、抑制精子释放透明质酸酶,最终抑制顶体反应,精卵结合因此受到严重不良影响。
补体介导的细胞毒作用。医学研究发现,补体可通过黏膜破损处渗出到生殖道,AsAb与精子结合后,补体系统就会被激活,引起活化补体以及抗体信耐性细胞毒活性,造成局部的炎症明显加重,这一现象的发生,往往加重输精管堵塞,使精子通过发生障碍,精子无法正常排出。
AsAb还会逆行侵入生精小管,直接干扰精原细胞的分裂,影响精子产生,使精子数量大幅度减少。AsAb的“罪恶”不仅如此,还能启动精子的凋亡程序,诱导精子发生凋亡等,等于促使精子发生“自杀”。
AsAb对男性生育的影响是多方面的、相当严重的。我们知道,精子质量的主要因素包括精子浓度、精子活率、精子活力与精子畸形率等。而AsAb可谓“无恶不作”,对上述四个方面均有不良影响,而且还相当严重。
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有学者临床观察发现,AsAb阳性患者的精子活率显著低于生育组,不仅如此,血清与精浆AsAb均为阳性组的精子活率,明显低于单纯血清或精浆AsAb阳性组。这说明,AsAb在血清、精浆同时阳性,对精子的活率的不良影响更加严重。
也有学者临床发现,当AsAb滴度>1:16时,对精子的活率影响显著。精子活力指标主要体现在A级精子的比例,正常情况下A级精子的比例应该在25%以上。A级精子是决定受孕的关键,如果A级精子不达标,B级C级精子再多也难以受精。研究证实,AsAb可明显降低精子前向运动速度,这在制动试验阳性患者降低更加明显,证明AsAb对精子运动抑制作用不可低估。

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