From 6f9d97ad9ff45718f2296e32973e51686809b275 Mon Sep 17 00:00:00 2001 From: Anton Vilenchyk Date: Sat, 25 Apr 2026 23:31:54 +0300 Subject: [PATCH] =?UTF-8?q?feat(adhd+maoi):=203=20ADHD=20stimulants/non-st?= =?UTF-8?q?im=20+=202=20MAOI=20=E2=80=94=20batch=207?= MIME-Version: 1.0 Content-Type: text/plain; charset=UTF-8 Content-Transfer-Encoding: 8bit ADHD (3, category Нейроразвитие): - drug_methylphenidate (Ritalin/Concerta) — NDRI, 1st-line for child ADHD per Cortese 2018 NM-A, 4 forms (IR/SR/OROS/patch), Schedule II - drug_atomoxetine (Strattera) — NRI, FIRST non-stimulant approved (2002), no abuse potential, 24h coverage, ⚠ slow onset 4-8 wk, CYP2D6 PM watch - drug_lisdexamfetamine (Vyvanse) — pro-drug d-amphetamine cleaved by RBC enzymes, smoothed PK, abuse-resistant design, FDA ADHD + BED (only stimulant for binge eating) MAOI (2, category Фармакотерапия (АД)): - drug_phenelzine (Nardil) — hydrazine non-selective irreversible MAOI, ⭐ best for ATYPICAL depression (Quitkin 1990), ⚠ tyramine diet + 2-week washout to/from any serotonergic drug - drug_tranylcypromine (Parnate) — cyclopropylamine MAOI, amphetamine-like, ACTIVATING profile (vs sedating phenelzine), faster onset (1 wk), preferred for retarded/anhedonic depression Stats: 169 → 174 entries (+5), 699 → 729 citations. 🎯 Drug card portfolio now ~complete for daily Ukrainian psychiatric practice: - 19 antipsychotics (FGAs + SGAs incl. Ukrainian formulary) - 21 antidepressants (5 SSRI + 4 atypical + 2 SNRI + 4 TCA + 2 MAOI + 4 reference entries) - 9 anxiolytics + 7 hypnotics - 9 mood stabilizers + 4 ADHD agents - 16 narcology entries (incl 4 anti-craving drugs cards) --- categories/farmakoterapiya-ad.json | 114 ++++++++++++ categories/neyrorazvitie.json | 169 +++++++++++++++++ docs/database.js | 287 ++++++++++++++++++++++++++++- 3 files changed, 568 insertions(+), 2 deletions(-) diff --git a/categories/farmakoterapiya-ad.json b/categories/farmakoterapiya-ad.json index cee34a0..1082e7b 100755 --- a/categories/farmakoterapiya-ad.json +++ b/categories/farmakoterapiya-ad.json @@ -1289,5 +1289,119 @@ "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", "Klein D.F. Delineation of two drug-responsive anxiety syndromes. Psychopharmacologia 1964 (panic disorder concept)" ] + }, + { + "id": "drug_phenelzine", + "cmd_alias": "phenelzine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АД)", + "title": "Фенелзин: ИМАО, refractory + atypical depression, ⚠ tyramine diet + interactions", + "tags": [ + "фенелзин", + "phenelzine", + "Nardil", + "MAOI", + "monoamine oxidase", + "atypical depression", + "tyramine", + "hypertensive crisis", + "social phobia", + "panic", + "TRD" + ], + "related": [ + "drug_imipramine", + "drug_amitriptyline", + "drug_clomipramine", + "flowchart_ad", + "ad_side_effects", + "treatment_resistant_depression" + ], + "description": "Hydrazine, неселективный irreversible MAO-A/B inhibitor. Один из старейших AD (1959). Особенно эффективен для atypical depression (мood reactivity, hyperphagia, hypersomnia, leaden paralysis, rejection sensitivity). Главные лимиты — ⚠ обязательная low-tyramine diet и many drug interactions (lethal hypertensive crisis at risk).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: гидразин неселективный irreversible MAOI.\nWarner-Lambert. FDA approval 1961.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Irreversible inhibition MAO-A и MAO-B\n• MAO-A метаболизирует 5-HT, NE, DA, tyramine\n• MAO-B метаболизирует DA, phenethylamine, tyramine\n• Блокада → ↑↑ levels этих нейромедиаторов в нейронах\n• Также влияет на periphery — отсюда tyramine danger:\n – Tyramine из пищи normally быстро деградируется MAO в кишечной стенке\n – При MAOI — ↑ системно tyramine → release ↑ NE → hypertensive crisis\n\nIRREVERSIBLE: восстановление функции MAO требует synthesis новых ферментов (~2 нед) — отсюда длительный wash-out." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Treatment-Resistant Depression (особенно atypical):\n – Start 15 мг 3 р/сут\n – Up by 15 мг каждые 2–4 нед\n – Target 60–90 мг/сут\n – Max 90 мг (или 1.2 мг/кг)\n• Atypical depression — preferred indication (Quitkin 1990 RCT)\n• Treatment-resistant panic disorder (off-label)\n• Treatment-resistant social phobia (off-label, hist. 1-я линия до SSRIs)\n\nFORMS: tablets 15 мг\n\nDOSING — careful titration:\n• Effect onset 2–4 нед\n• Full effect 4–6 нед\n• Принимать с едой если GI sensitive", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 2–4 ч\n• T½: 11.6 ч (но IRREVERSIBLE inhibition → effect длится ~2 нед после отмены)\n• Метаболизм: acetylation (slow vs fast acetylators)\n• Биодоступность variable\n\n⚠ WASH-OUT critically important:\n• До start serotonergic agents (SSRI, SNRI, TCA, tramadol, etc) — wait 2 нед после prefenelzine отмены\n• Из flu/окситоцин (длинный T½): 5 нед wash-out\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Quitkin 1990: phenelzine значимо лучше imipramine для atypical depression\n• Cipriani 2018: исключён из NM-A (low usage modern), но clinical data positive для refractory cases\n• Maudsley: \"after failure of ≥2 SSRI/SNRI + augmentation\"", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ TYRAMINE-INDUCED HYPERTENSIVE CRISIS:\n• \"Cheese effect\" — выраженно ↑ АД при приёме tyramine-rich foods\n• Лимит: ≤6 мг tyramine за приём\n• Симптомы: severe headache (occipital, throbbing), neck stiffness, palpitations, sweating, nausea, vomiting, photophobia\n• ⚠ MEDICAL EMERGENCY — может быть fatal (intracranial hemorrhage, stroke, MI)\n• Treatment: phentolamine 5 мг IV или nifedipine 10 мг SL\n• Patient must carry rescue meds + know warning signs\n\nDIETARY RESTRICTIONS — обязательно:\nForbidden:\n• Aged cheeses (cheddar, Stilton, Camembert, blue)\n• Cured/aged meats (salami, pepperoni, dry sausage, prosciutto)\n• Fermented soy (tofu fermented, soy sauce >small amounts)\n• Tap beer / красное wine large amounts (regular bottled OK in moderation)\n• Sauerkraut, kimchi\n• Бобы fermented (fava, broad)\n• MSG-loaded foods\n\nДРУГИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n• Орthostatic hypotension (paradoxically — главное лимитирующее)\n• Бессонница / dreams\n• Прибавка веса\n• Сексуальная дисфункция\n• Гепатотоксичность (rare)\n• Headache\n• Тремор\n• Pyridoxine deficiency — supplement vitamin B6 50 мг\n\n⚠ DRUG INTERACTIONS — МАССА:\n⛔ SSRI/SNRI — серотониновый синдром (FATAL)\n⛔ TCA — серотониновый\n⛔ Tramadol, meperidine, methadone — серотониновый\n⛔ Бупропион — bipolar / hypertensive\n⛔ Стимуляторы (атомоксетин, methylphenidate, амфетамины, кокаин, MDMA) — гипертензивный\n⛔ Симпатомиметики (псевдоэфедрин, фенилэфрин) — гипертензивный\n⛔ Linezolid, methylene blue — серотониновый\n⛔ St. John's wort — серотониновый\n⛔ Levodopa — гипертензивный\n⛔ Carbamazepine — увеличение seizure risk?" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⛔ AVOID — limited data, potentially teratogenic\nЛАКТАЦИЯ: AVOID\nПОДРОСТКИ: not approved for pediatric use generally\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ AVOID — фалла, ортостаз, polypharmacy interactions\nПЕЧЁНОЧНАЯ: AVOID при impairment\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:\n• Pheochromocytoma\n• Cardiovascular disease\n• Hepatic disease\n• Severe renal\n• ИМАО другие или recently discontinued\n• Серотонинерго в течение 5 нед\n• Pediatric (<16)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Atypical depression failure SSRI/SNRI\n• Severe TRD после ≥3 trials\n• Treatment-resistant social phobia (если SSRI/CBT failed)\n• Highly motivated, compliant patient + supportive family для diet adherence\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Anyone unable to follow strict diet\n• Polypharmacy с multiple serotonergic meds\n• Cognitive impairment (cannot understand restrictions)\n• Suicidal patient (overdose dangerous)\n• Pregnancy / breastfeeding\n• Unstable cardiovascular condition" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Quitkin F.M. et al. Phenelzine vs imipramine for atypical depression. Arch Gen Psychiatry 1990", + "Maudsley Prescribing Guidelines — MAOI section" + ] + }, + { + "id": "drug_tranylcypromine", + "cmd_alias": "tranylcypromine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АД)", + "title": "Транилципромин: amphetamine-like ИМАО, fastest onset, более активирующий vs phenelzine", + "tags": [ + "транилципромин", + "tranylcypromine", + "Parnate", + "MAOI", + "amphetamine-like", + "activating", + "TRD", + "hypertensive crisis", + "tyramine" + ], + "related": [ + "drug_phenelzine", + "drug_imipramine", + "drug_amitriptyline", + "flowchart_ad", + "ad_side_effects", + "treatment_resistant_depression" + ], + "description": "Cyclopropylamine MAOI — структурно близок к amphetamine. Неселективный irreversible MAO-A/B inhibitor. Более активирующий и stimulating чем phenelzine (отсюда — лучше для retarded depression vs atypical). Более быстрый onset (1 нед). ⚠ Те же restrictions: tyramine diet + drug interactions.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: cyclopropylamine MAOI. SmithKline 1959.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Irreversible MAO-A и MAO-B inhibitor\n• Также имеет slight amphetamine-like properties (slight DA release / NE release) — отсюда активирующий профиль\n• Slightly less hepatotoxic чем phenelzine\n• Wash-out 1–2 нед" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Treatment-Resistant Depression:\n – Start 10 мг 2 р/сут (утром+обед)\n – Up by 10 мг каждые 1–3 нед\n – Target 30–60 мг/сут\n – Max 60 мг (или 0.8 мг/кг)\n• Особенно при retarded/anhedonic depression (vs atypical — phenelzine)\n• Treatment-resistant panic / social phobia (off-label)\n\n⚠ Не принимать поздно вечером — активирующий профиль вызовет insomnia\nDOSING — последняя dose ≤14:00\n\nFORMS: tablets 10 мг\n\nDOSING — careful titration:\n• Effect onset faster чем phenelzine — 1 нед vs 2–4\n• Full effect 4 нед", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 1–2 ч\n• T½: 2.5 ч (но IRREVERSIBLE → effect 1–2 нед после отмены)\n• Метаболизм: hepatic, оборота 50%\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cipriani 2018: исключён (low usage modern)\n• Heijnen 2010: tranylcypromine с лучшим profile vs phenelzine для some patient subgroups (более активирующий)\n• Used особенно когда phenelzine failed", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ — близки к phenelzine:\n\n⚠ TYRAMINE-INDUCED HYPERTENSIVE CRISIS — те же что phenelzine:\n• Same dietary restrictions (cheese, cured meats, tap beer, etc)\n• Same emergency management (phentolamine 5 мг IV)\n\n⚠ ОТЛИЧИЯ ОТ PHENELZINE:\n• Активирующий профиль:\n – Insomnia более выражена\n – Стимулирующий effect\n – Раздражительность\n – Tremor\n – Anxiety\n• Меньше прибавки веса\n• Меньше hepatotoxicity (sometimes preferred over phenelzine)\n• Меньше ортостаза (relatively)\n• Меньше сексуальной дисфункции\n• Более быстрый onset effect\n\n⚠ Возможно outright more cardiovascular events чем phenelzine — particularly tachycardia\n\n⚠ DRUG INTERACTIONS — те же что phenelzine + ⚠ SPECIAL:\n⛔ В отличие от phenelzine — cocaine intoxication ↑↑ риск hypertensive crisis (theoretical, but reported)\n⚠ Buprenorphine — возможные interactions\n\nDISCONTINUATION:\n• Активирующий profile может вызвать withdrawal-like fatigue, dysphoria\n• Таперинг 2 нед" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⛔ AVOID\nЛАКТАЦИЯ: AVOID\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ AVOID — те же reasons что phenelzine\nПЕЧЁНОЧНАЯ: AVOID при impairment\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — те же что phenelzine + анамнез stimulant abuse (amphetamine-like effects могут provoke)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• TRD с retarded/anhedonic features (активирующий profile preferred)\n• Failure phenelzine (или intolerance to phenelzine GI/sedation)\n• Atypical depression as alternative phenelzine\n• Когда нужен фастер effect onset\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Те же что phenelzine\n• Активная anxiety / agitation\n• История amphetamine abuse\n• Insomnia уже значимая\n• Tachyarrhythmias" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Heijnen W.T. et al. Tranylcypromine in TRD: review. J Clin Psychopharmacol 2010", + "Maudsley Prescribing Guidelines — MAOI section" + ] } ] \ No newline at end of file diff --git a/categories/neyrorazvitie.json b/categories/neyrorazvitie.json index a104951..81cc818 100755 --- a/categories/neyrorazvitie.json +++ b/categories/neyrorazvitie.json @@ -26,5 +26,174 @@ "Sadock B.J., Sadock V.A., Ruiz P. Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 12th ed. (2021) — Child and Adolescent Psychiatry section", "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022 — Children/Adolescents chapter (p.4383)" ] + }, + { + "id": "drug_methylphenidate", + "cmd_alias": "methylphenidate", + "type": "matrix", + "category": "Нейроразвитие", + "title": "Метилфенидат: 1-я линия ADHD, NDRI, Schedule II, IR/SR/OROS формы", + "tags": [ + "метилфенидат", + "methylphenidate", + "Ritalin", + "Concerta", + "Medikinet", + "NDRI", + "stimulant", + "ADHD", + "Schedule II", + "narcolepsy", + "abuse potential", + "CYP-minimal" + ], + "related": [ + "drug_atomoxetine", + "drug_lisdexamfetamine", + "drug_bupropion", + "adhd_overview" + ], + "description": "Норадреналин-дофамин reuptake inhibitor (NDRI). FDA approved для ADHD (1955) — старейший stimulant. 1-я линия для ADHD у детей и взрослых (Cortese 2018 NM-A). Schedule II controlled substance. Множество форм с разной длительностью: IR (3-5ч), SR (6-8ч), OROS osmotic (10-12ч).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: NDRI stimulant. Ciba 1944; FDA approval 1955. Структурный analog amphetamine, но другой mechanism.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Norepinephrine reuptake inhibitor (NET) — главный\n• Dopamine reuptake inhibitor (DAT) — главный\n• Slight ↑ DA release (vs amphetamines с массивным DA release)\n• Не serotonergic\n\nВ ADHD: ↑ DA/NE в prefrontal cortex → улучшает attention, working memory, executive function, ↓ impulsivity." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• ADHD (FDA approved):\n – Дети 6+ и подростки\n – Взрослые\n\nFORMS И DOSING:\n• IR (immediate-release): 5–20 мг 2–3 р/сут (до 60 мг/сут)\n – Tmax 1–2 ч; T½ 3 ч; effect 3–5 ч\n – Преимущество: дешёвый, быстрая титрация\n – Недостаток: rebound, multiple doses\n• SR (sustained-release): 20 мг 1 р/сут утром\n• OROS (Concerta osmotic): 18–72 мг 1 р/сут утром\n – Tmax 6–8 ч; effect 10–12 ч\n – Smooth release — minimum rebound\n• Patch (Daytrana, FDA approved): 10–30 мг через 9 ч носки patch\n\nDOSING approach:\n• Start low (5–10 мг IR утром), up каждые 7 дней\n• Target effect ≈ 0.5–1 мг/кг/сут (children) или 60–80 мг/сут (adults)\n• Принимать УТРОМ (last dose ≤14:00 чтобы избежать insomnia)\n\n• Narcolepsy (FDA approved): IR 5–60 мг/сут\n• Refractory depression в gериатrии (off-label, low-dose 2.5–10 мг утром) — boost energy", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax IR: 1–2 ч\n• T½: 2–4 ч (IR), 6–8 ч (SR), линейно для OROS\n• Метаболизм: hepatic carboxylesterase (CES1) — в основном НЕ CYP\n• Биодоступность 11–55% (variable)\n• Активный метаболит — ритaлиновая кислота (минимально активная)\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cortese 2018 NM-A (133 RCTs): methylphenidate top для children, amphetamines top для adults\n• MTA Cooperative Group 1999: comparable behavioral therapy + medication\n• Faraone 2019 NM-A: stimulants ↑↑ effective vs non-stimulants для ADHD", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\nЧАСТЫЕ:\n• ↓ Аппетит, потеря веса (особенно у детей)\n• Бессонница (если поздняя dose)\n• Headache\n• Тошнота\n• Тахикардия / palpitations\n• ↑ АД (умеренно, dose-dependent)\n• Раздражительность\n• Тремор\n• Сухость во рту\n• Pricarda — крайне редко (ssудорогами не вызывает)\n• Tic exacerbation (controversial — может ухудшить tics, может улучшить — variable)\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (rare):\n• ⚠ КАРДИАЛЬНЫЕ events (sudden cardiac death — VERY rare):\n – Pre-existing cardiac patology — ⛔ COMPLETE workup перед стартом\n – Семейный анамнез early sudden death — caution\n• ⚠ Психоз / hallucinations — rare, dose-dependent\n• ⚠ Tics worsening (if pre-existing Tourette)\n• Замедление роста у детей при long-term — катch-up при отмене\n• ⚠ ABUSE POTENTIAL — Schedule II:\n – Crushing + insufflation, IV — abuse pathway\n – ⚠ Patient screening for SUD history before prescribing\n – Contracts + monitoring рекомендованы\n\nDISCONTINUATION:\n• Не имеет withdrawal syndrome в strict смысле\n• \"Crash\" — fatigue, dysphoria — rare после long-term high-dose\n• Можно прервать без таперинга\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ ИМАО — гипертензивный кризис, серотониновый\n⛔ Anticonvulsants — изменчивые effects (некоторые stimulants ↓ porog seizure, некоторые neutral)\n⚠ Алкоголь — additive cardiovascular effects" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, обычно continue если matter, но weigh risks\nЛАКТАЦИЯ: RID 0.2–0.4% — приемлемо\nДЕТИ: ✅ FDA approved ≥6 лет (most-evidence-base medication для child ADHD)\nПОЖИЛЫЕ: cardiac risk особенно — workup ECG, baseline BP/HR; обычно low-dose\nПЕЧЁНОЧНАЯ: minor adjustment\nПОЧЕЧНАЯ: minor adjustment\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:\n• Glaucoma\n• Severe anxiety\n• Серьёзные cardiac patologies\n• История psychotic disorder\n• История substance abuse (relative)\n• Pheochromocytoma\n• ИМАО в течение 14 дней\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• ADHD у детей ≥6 лет — first-line (Cortese 2018)\n• Adult ADHD\n• Narcolepsy\n• Refractory гериатрическая depression (low-dose, energy boost)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Cardiac patology без cardiology clearance\n• Active substance abuse\n• Психотическое расстройство\n• Tourette syndrome (relative — может exacerbate)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Cortese S. et al. Comparative efficacy and tolerability of medications for ADHD in children, adolescents, and adults: NM-A. Lancet Psychiatry 2018;5:727–38", + "Faraone S.V., Banaschewski T. et al. The World Federation of ADHD International Consensus Statement. Neurosci Biobehav Rev 2021" + ] + }, + { + "id": "drug_atomoxetine", + "cmd_alias": "atomoxetine", + "type": "matrix", + "category": "Нейроразвитие", + "title": "Атомоксетин: NRI, NON-stimulant, ADHD без abuse potential, CYP2D6", + "tags": [ + "атомоксетин", + "atomoxetine", + "Strattera", + "NRI", + "norepinephrine", + "non-stimulant", + "ADHD", + "CYP2D6", + "poor metabolizer", + "no abuse potential", + "slow onset" + ], + "related": [ + "drug_methylphenidate", + "drug_lisdexamfetamine", + "drug_bupropion", + "adhd_overview" + ], + "description": "Selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI). FDA approved для ADHD 2002 — первый non-stimulant. NOT controlled substance — без abuse potential. Slow onset (4-8 нед for full effect). Главный лимит — slower onset чем stimulants и lower effect size, но useful когда stimulants противопоказаны.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI), non-stimulant.\nEli Lilly. FDA approval 2002.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Selective NET inhibitor (как венлафаксин в low doses, но без 5-HT)\n• ↑ NE и DA в prefrontal cortex (DA ↑ только в PFC, не в striatum/nucleus accumbens — отсюда нет abuse potential)\n• Нет direct effect на DA receptors\n\nКЛИНИЧЕСКОЕ ОТЛИЧИЕ ОТ STIMULANTS:\n• Не вызывает euphoria → нет abuse potential\n• 24-hour coverage (длинный T½) — не нужно multiple doses\n• Slower onset — full effect 4–8 нед\n• Lower effect size в head-to-head с stimulants" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• ADHD (FDA approved):\n – Дети ≥6 и подростки <70 кг: start 0.5 мг/кг/сут × 7 дней → 1.2 мг/кг/сут (target)\n – Max 1.4 мг/кг или 100 мг (whichever lower)\n – >70 кг и взрослые: 40 мг/сут × 7 дней → 80 мг/сут\n – Max 100 мг (взрослые)\n – Можно 1 раз в сутки утром или 2 раза (утро+вечер)\n – Принимать с/без еды\n\n• Effect onset: 1–2 нед на ↓ симптомов, 4–8 нед на full effect (significantly slower than stimulants)", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 1–2 ч\n• T½: 5 ч (extensive metabolizers), 22 ч (poor metabolizers — CYP2D6)\n• Метаболизм: CYP2D6 (главный)\n• Биодоступность 63%\n\nCYP2D6 GENOTYPING:\n• Poor metabolizers (~7% Caucasians) — ↑↑ levels, ↑ AEs\n• Если signs of toxicity при low dose — рассмотреть CYP2D6 testing\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Michelson 2002 RCT: значимо ↓ ADHD-RS vs placebo\n• Cortese 2018 NM-A: lower effect size чем stimulants для children, но better tolerability profile\n• Используется как preferred non-stimulant (vs guanfacine, clonidine)", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\nЧАСТЫЕ:\n• ↓ Аппетит\n• Тошнота / vomiting (transient)\n• Усталость / sedation (paradox для stimulant indication, но возможно)\n• Insomnia\n• Headache\n• Раздражительность\n• Сухость во рту\n• Запоры\n• Ортостатическая тахикардия / palpitations\n• ↑ АД (умеренно)\n• Сексуальная дисфункция (взрослые)\n• ↓ Либидо\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (rare):\n• ⚠ Suicidal ideation в детях/подростках (FDA black box) — мониторить особенно первые недели\n• ⚠ Hepatotoxicity (rare, idiosyncratic) — мониторить ферменты при появлении jaundice/dark urine/RUQ pain\n• ⚠ Cardiovascular events (sudden death rare; cardiac workup перед стартом если risks)\n• Aggression / psychotic symptoms (rare)\n\n✅ ОТСУТСТВУЕТ:\n• Abuse potential\n• Withdrawal syndrome\n• Schedule controlled status — можно prescribe quantity больше / refills\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ ИМАО (как все NE-агенты)\n⛔ Strong CYP2D6 inhibitors (флуоксетин, пароксетин, бупропион) — ↑↑ atomoxetine; ↓ дозу 50%\n⚠ QTc-prolonging агенты — additive\n⚠ Albuterol — additive sympathomimetic effects" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, обычно избегать; SSRI/non-pharma alternatives\nЛАКТАЦИЯ: RID 1% — приемлемо, мониторить ребёнка\nДЕТИ: ✅ FDA approved ≥6 лет\nПОЖИЛЫЕ: limited data, осторожно с cardiac\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза 50% при Child-Pugh B; AVOID при C\nПОЧЕЧНАЯ: minor change\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• ADHD когда stimulants противопоказаны (substance abuse history, severe anxiety, tics)\n• ADHD + tic disorder (atomoxetine — neutral on tics)\n• ADHD + comorbid anxiety (atomoxetine — slight anxiolytic effect)\n• Compliance issues с multiple-dose stimulants (24-hr coverage)\n• Семьи с concerns о stimulant abuse / diversion\n• Стимулант non-responder\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Когда нужен быстрый effect (4-8 нед onset)\n• Severe hepatic impairment\n• Pheochromocytoma\n• Closed-angle glaucoma\n• Severe cardiovascular disorders\n• Известные CYP2D6 poor metabolizers без careful titration" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Michelson D. et al. Atomoxetine in adults with ADHD: pivotal trial. Biol Psychiatry 2003", + "Cortese S. et al. Comparative efficacy. Lancet Psychiatry 2018;5:727–38" + ] + }, + { + "id": "drug_lisdexamfetamine", + "cmd_alias": "lisdexamfetamine", + "type": "matrix", + "category": "Нейроразвитие", + "title": "Лиздексамфетамин: prodrug d-amphetamine, smoothed release, Schedule II", + "tags": [ + "лиздексамфетамин", + "lisdexamfetamine", + "Vyvanse", + "Elvanse", + "prodrug", + "d-amphetamine", + "Schedule II", + "binge eating disorder", + "ADHD", + "smoothed PK", + "gut conversion" + ], + "related": [ + "drug_methylphenidate", + "drug_atomoxetine", + "drug_bupropion", + "adhd_overview" + ], + "description": "Pro-drug d-amphetamine — лизин-конъюгат превращается в active d-amphetamine только в кишечнике через ферментативное расщепление (rate-limited). Это даёт smoothed pharmacokinetics + ↓ abuse potential (нельзя insufflate / injecte эффективно). FDA approved: ADHD (2007), binge eating disorder (2015 — единственный stimulant для BED).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: amphetamine pro-drug. Shire/Takeda. FDA approval 2007 (ADHD), 2015 (BED).\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Pro-drug: lisdexamfetamine = l-lysine + d-amphetamine\n• Cleaved by RBC enzymes (predominantly) → active d-amphetamine\n• Rate-limited conversion → smoother release than IR amphetamine\n• Active d-amphetamine: NE и DA reuptake inhibitor + ↑ release (vesicular)\n\nABUSE-RESISTANT DESIGN:\n• Cannot быть быстро converted в bloodstream (must pass через GI enzymes)\n• Insufflation / injection — не дают acceleration\n• Therefore lower abuse potential vs immediate-release amphetamines" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• ADHD (FDA approved):\n – Дети 6–17 лет: 30 мг/сут утром (start), max 70 мг/сут\n – Взрослые: 30 мг/сут (start), target 50–70 мг/сут\n – 1 раз в сутки утром (последняя dose ≤8:00–10:00 чтобы избежать insomnia)\n – Принимать с/без еды\n – Capsules можно открыть и contents растворить в воде\n\n• Moderate-to-severe Binge Eating Disorder (FDA 2015 — UNIQUELY APPROVED stimulant для BED): 50–70 мг/сут\n – Вес часто uplifts modest\n – Long-term efficacy unclear после 12 нед\n\n• Off-label: residual ADHD-like symptoms в depression, narcolepsy", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 1 ч (lisdexamfetamine), 3.5 ч (active d-amphetamine)\n• T½: <1 ч (lisdex), 9–12 ч (d-amphetamine)\n• Метаболизм: hydrolysis by RBC peptidases (no CYP, no UGT)\n• Биодоступность: very high\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cortese 2018: amphetamines top для adult ADHD effectiveness\n• McElroy 2015 BED RCT: значимо ↓ binge episodes vs placebo (FDA approval basis)\n• Долгосрочная safety и эффективность хорошо изучены", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ — близки к methylphenidate, но возможно более выражены:\n\nЧАСТЫЕ:\n• ↓ Аппетит, потеря веса (выше methylphenidate)\n• Бессонница (если поздняя dose)\n• Сухость во рту\n• Тревога / раздражительность\n• Тошнота\n• Тахикардия\n• ↑ АД\n• Headache\n\n⚠ ОПАСНЫЕ:\n• ⚠ КАРДИАЛЬНЫЕ events (как methylphenidate)\n• ⚠ Психоз / hallucinations rare (более чем methylphenidate at high doses)\n• ⚠ Серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими\n• Aggression\n• Замедление роста у детей\n• ⚠ ABUSE POTENTIAL — Schedule II (хотя меньше IR amphetamine)\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ ИМАО — hypertensive crisis (14-day washout требуется)\n⛔ Серотонинерго (SSRI/SNRI) — серотониновый риск\n⚠ Антациды — ↑ amphetamine absorption\n⚠ Кислоты (vitamin C большие дозы, орангевый сок) — ↓ amphetamine\n⚠ TCAs — additive cardiovascular effects" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, обычно избегать; teratogenic signals в high doses\nЛАКТАЦИЯ: amphetamines passed in breast milk — usually avoid\nДЕТИ: ✅ FDA ADHD ≥6 лет\nПОЖИЛЫЕ: limited data; cardiac caution\nПЕЧЁНОЧНАЯ: limited data\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ дозу при severe (50% if СКФ <30; AVOID при <15)\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — те же что methylphenidate + история amphetamine abuse\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Adult ADHD (amphetamines > methylphenidate per Cortese 2018)\n• Когда нужен 12-hour coverage без multiple doses\n• Binge Eating Disorder moderate-severe\n• Stimulant abuse concern в семье — abuse-resistant design\n• Methylphenidate non-responder\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Cardiac patology\n• Substance abuse (хотя abuse-resistant — но не bullet-proof)\n• Психоз\n• Severe anxiety\n• Беременность" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Cortese S. et al. Comparative efficacy. Lancet Psychiatry 2018", + "McElroy S.L. et al. Lisdexamfetamine for moderate-to-severe BED: 11-week, multicenter RCT. JAMA Psychiatry 2015" + ] } ] \ No newline at end of file diff --git a/docs/database.js b/docs/database.js index a9d2db5..f39127b 100755 --- a/docs/database.js +++ b/docs/database.js @@ -1,7 +1,7 @@ // SYSTEM.CORE.DB v7.0 [ENCYCLOPAEDIA KERNEL] -// Auto-generated by build.py on 2026-04-25T23:26:36 +// Auto-generated by build.py on 2026-04-25T23:31:26 // DO NOT EDIT — source files in database/categories/ -// Entries: 169 | Categories: 20 +// Entries: 174 | Categories: 20 window.PSYCH_DATABASE = [ { @@ -2295,6 +2295,120 @@ window.PSYCH_DATABASE = [ "Klein D.F. Delineation of two drug-responsive anxiety syndromes. Psychopharmacologia 1964 (panic disorder concept)" ] }, + { + "id": "drug_phenelzine", + "cmd_alias": "phenelzine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АД)", + "title": "Фенелзин: ИМАО, refractory + atypical depression, ⚠ tyramine diet + interactions", + "tags": [ + "фенелзин", + "phenelzine", + "Nardil", + "MAOI", + "monoamine oxidase", + "atypical depression", + "tyramine", + "hypertensive crisis", + "social phobia", + "panic", + "TRD" + ], + "related": [ + "drug_imipramine", + "drug_amitriptyline", + "drug_clomipramine", + "flowchart_ad", + "ad_side_effects", + "treatment_resistant_depression" + ], + "description": "Hydrazine, неселективный irreversible MAO-A/B inhibitor. Один из старейших AD (1959). Особенно эффективен для atypical depression (мood reactivity, hyperphagia, hypersomnia, leaden paralysis, rejection sensitivity). Главные лимиты — ⚠ обязательная low-tyramine diet и many drug interactions (lethal hypertensive crisis at risk).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: гидразин неселективный irreversible MAOI.\nWarner-Lambert. FDA approval 1961.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Irreversible inhibition MAO-A и MAO-B\n• MAO-A метаболизирует 5-HT, NE, DA, tyramine\n• MAO-B метаболизирует DA, phenethylamine, tyramine\n• Блокада → ↑↑ levels этих нейромедиаторов в нейронах\n• Также влияет на periphery — отсюда tyramine danger:\n – Tyramine из пищи normally быстро деградируется MAO в кишечной стенке\n – При MAOI — ↑ системно tyramine → release ↑ NE → hypertensive crisis\n\nIRREVERSIBLE: восстановление функции MAO требует synthesis новых ферментов (~2 нед) — отсюда длительный wash-out." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Treatment-Resistant Depression (особенно atypical):\n – Start 15 мг 3 р/сут\n – Up by 15 мг каждые 2–4 нед\n – Target 60–90 мг/сут\n – Max 90 мг (или 1.2 мг/кг)\n• Atypical depression — preferred indication (Quitkin 1990 RCT)\n• Treatment-resistant panic disorder (off-label)\n• Treatment-resistant social phobia (off-label, hist. 1-я линия до SSRIs)\n\nFORMS: tablets 15 мг\n\nDOSING — careful titration:\n• Effect onset 2–4 нед\n• Full effect 4–6 нед\n• Принимать с едой если GI sensitive", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 2–4 ч\n• T½: 11.6 ч (но IRREVERSIBLE inhibition → effect длится ~2 нед после отмены)\n• Метаболизм: acetylation (slow vs fast acetylators)\n• Биодоступность variable\n\n⚠ WASH-OUT critically important:\n• До start serotonergic agents (SSRI, SNRI, TCA, tramadol, etc) — wait 2 нед после prefenelzine отмены\n• Из flu/окситоцин (длинный T½): 5 нед wash-out\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Quitkin 1990: phenelzine значимо лучше imipramine для atypical depression\n• Cipriani 2018: исключён из NM-A (low usage modern), но clinical data positive для refractory cases\n• Maudsley: \"after failure of ≥2 SSRI/SNRI + augmentation\"", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ TYRAMINE-INDUCED HYPERTENSIVE CRISIS:\n• \"Cheese effect\" — выраженно ↑ АД при приёме tyramine-rich foods\n• Лимит: ≤6 мг tyramine за приём\n• Симптомы: severe headache (occipital, throbbing), neck stiffness, palpitations, sweating, nausea, vomiting, photophobia\n• ⚠ MEDICAL EMERGENCY — может быть fatal (intracranial hemorrhage, stroke, MI)\n• Treatment: phentolamine 5 мг IV или nifedipine 10 мг SL\n• Patient must carry rescue meds + know warning signs\n\nDIETARY RESTRICTIONS — обязательно:\nForbidden:\n• Aged cheeses (cheddar, Stilton, Camembert, blue)\n• Cured/aged meats (salami, pepperoni, dry sausage, prosciutto)\n• Fermented soy (tofu fermented, soy sauce >small amounts)\n• Tap beer / красное wine large amounts (regular bottled OK in moderation)\n• Sauerkraut, kimchi\n• Бобы fermented (fava, broad)\n• MSG-loaded foods\n\nДРУГИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n• Орthostatic hypotension (paradoxically — главное лимитирующее)\n• Бессонница / dreams\n• Прибавка веса\n• Сексуальная дисфункция\n• Гепатотоксичность (rare)\n• Headache\n• Тремор\n• Pyridoxine deficiency — supplement vitamin B6 50 мг\n\n⚠ DRUG INTERACTIONS — МАССА:\n⛔ SSRI/SNRI — серотониновый синдром (FATAL)\n⛔ TCA — серотониновый\n⛔ Tramadol, meperidine, methadone — серотониновый\n⛔ Бупропион — bipolar / hypertensive\n⛔ Стимуляторы (атомоксетин, methylphenidate, амфетамины, кокаин, MDMA) — гипертензивный\n⛔ Симпатомиметики (псевдоэфедрин, фенилэфрин) — гипертензивный\n⛔ Linezolid, methylene blue — серотониновый\n⛔ St. John's wort — серотониновый\n⛔ Levodopa — гипертензивный\n⛔ Carbamazepine — увеличение seizure risk?" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⛔ AVOID — limited data, potentially teratogenic\nЛАКТАЦИЯ: AVOID\nПОДРОСТКИ: not approved for pediatric use generally\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ AVOID — фалла, ортостаз, polypharmacy interactions\nПЕЧЁНОЧНАЯ: AVOID при impairment\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:\n• Pheochromocytoma\n• Cardiovascular disease\n• Hepatic disease\n• Severe renal\n• ИМАО другие или recently discontinued\n• Серотонинерго в течение 5 нед\n• Pediatric (<16)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Atypical depression failure SSRI/SNRI\n• Severe TRD после ≥3 trials\n• Treatment-resistant social phobia (если SSRI/CBT failed)\n• Highly motivated, compliant patient + supportive family для diet adherence\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Anyone unable to follow strict diet\n• Polypharmacy с multiple serotonergic meds\n• Cognitive impairment (cannot understand restrictions)\n• Suicidal patient (overdose dangerous)\n• Pregnancy / breastfeeding\n• Unstable cardiovascular condition" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Quitkin F.M. et al. Phenelzine vs imipramine for atypical depression. Arch Gen Psychiatry 1990", + "Maudsley Prescribing Guidelines — MAOI section" + ] + }, + { + "id": "drug_tranylcypromine", + "cmd_alias": "tranylcypromine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АД)", + "title": "Транилципромин: amphetamine-like ИМАО, fastest onset, более активирующий vs phenelzine", + "tags": [ + "транилципромин", + "tranylcypromine", + "Parnate", + "MAOI", + "amphetamine-like", + "activating", + "TRD", + "hypertensive crisis", + "tyramine" + ], + "related": [ + "drug_phenelzine", + "drug_imipramine", + "drug_amitriptyline", + "flowchart_ad", + "ad_side_effects", + "treatment_resistant_depression" + ], + "description": "Cyclopropylamine MAOI — структурно близок к amphetamine. Неселективный irreversible MAO-A/B inhibitor. Более активирующий и stimulating чем phenelzine (отсюда — лучше для retarded depression vs atypical). Более быстрый onset (1 нед). ⚠ Те же restrictions: tyramine diet + drug interactions.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: cyclopropylamine MAOI. SmithKline 1959.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Irreversible MAO-A и MAO-B inhibitor\n• Также имеет slight amphetamine-like properties (slight DA release / NE release) — отсюда активирующий профиль\n• Slightly less hepatotoxic чем phenelzine\n• Wash-out 1–2 нед" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Treatment-Resistant Depression:\n – Start 10 мг 2 р/сут (утром+обед)\n – Up by 10 мг каждые 1–3 нед\n – Target 30–60 мг/сут\n – Max 60 мг (или 0.8 мг/кг)\n• Особенно при retarded/anhedonic depression (vs atypical — phenelzine)\n• Treatment-resistant panic / social phobia (off-label)\n\n⚠ Не принимать поздно вечером — активирующий профиль вызовет insomnia\nDOSING — последняя dose ≤14:00\n\nFORMS: tablets 10 мг\n\nDOSING — careful titration:\n• Effect onset faster чем phenelzine — 1 нед vs 2–4\n• Full effect 4 нед", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 1–2 ч\n• T½: 2.5 ч (но IRREVERSIBLE → effect 1–2 нед после отмены)\n• Метаболизм: hepatic, оборота 50%\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cipriani 2018: исключён (low usage modern)\n• Heijnen 2010: tranylcypromine с лучшим profile vs phenelzine для some patient subgroups (более активирующий)\n• Used особенно когда phenelzine failed", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ — близки к phenelzine:\n\n⚠ TYRAMINE-INDUCED HYPERTENSIVE CRISIS — те же что phenelzine:\n• Same dietary restrictions (cheese, cured meats, tap beer, etc)\n• Same emergency management (phentolamine 5 мг IV)\n\n⚠ ОТЛИЧИЯ ОТ PHENELZINE:\n• Активирующий профиль:\n – Insomnia более выражена\n – Стимулирующий effect\n – Раздражительность\n – Tremor\n – Anxiety\n• Меньше прибавки веса\n• Меньше hepatotoxicity (sometimes preferred over phenelzine)\n• Меньше ортостаза (relatively)\n• Меньше сексуальной дисфункции\n• Более быстрый onset effect\n\n⚠ Возможно outright more cardiovascular events чем phenelzine — particularly tachycardia\n\n⚠ DRUG INTERACTIONS — те же что phenelzine + ⚠ SPECIAL:\n⛔ В отличие от phenelzine — cocaine intoxication ↑↑ риск hypertensive crisis (theoretical, but reported)\n⚠ Buprenorphine — возможные interactions\n\nDISCONTINUATION:\n• Активирующий profile может вызвать withdrawal-like fatigue, dysphoria\n• Таперинг 2 нед" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⛔ AVOID\nЛАКТАЦИЯ: AVOID\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ AVOID — те же reasons что phenelzine\nПЕЧЁНОЧНАЯ: AVOID при impairment\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — те же что phenelzine + анамнез stimulant abuse (amphetamine-like effects могут provoke)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• TRD с retarded/anhedonic features (активирующий profile preferred)\n• Failure phenelzine (или intolerance to phenelzine GI/sedation)\n• Atypical depression as alternative phenelzine\n• Когда нужен фастер effect onset\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Те же что phenelzine\n• Активная anxiety / agitation\n• История amphetamine abuse\n• Insomnia уже значимая\n• Tachyarrhythmias" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Heijnen W.T. et al. Tranylcypromine in TRD: review. J Clin Psychopharmacol 2010", + "Maudsley Prescribing Guidelines — MAOI section" + ] + }, { "id": "pharma_benzo_eq", "cmd_alias": "benzo_eq", @@ -9913,6 +10027,175 @@ window.PSYCH_DATABASE = [ "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022 — Children/Adolescents chapter (p.4383)" ] }, + { + "id": "drug_methylphenidate", + "cmd_alias": "methylphenidate", + "type": "matrix", + "category": "Нейроразвитие", + "title": "Метилфенидат: 1-я линия ADHD, NDRI, Schedule II, IR/SR/OROS формы", + "tags": [ + "метилфенидат", + "methylphenidate", + "Ritalin", + "Concerta", + "Medikinet", + "NDRI", + "stimulant", + "ADHD", + "Schedule II", + "narcolepsy", + "abuse potential", + "CYP-minimal" + ], + "related": [ + "drug_atomoxetine", + "drug_lisdexamfetamine", + "drug_bupropion", + "adhd_overview" + ], + "description": "Норадреналин-дофамин reuptake inhibitor (NDRI). FDA approved для ADHD (1955) — старейший stimulant. 1-я линия для ADHD у детей и взрослых (Cortese 2018 NM-A). Schedule II controlled substance. Множество форм с разной длительностью: IR (3-5ч), SR (6-8ч), OROS osmotic (10-12ч).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: NDRI stimulant. Ciba 1944; FDA approval 1955. Структурный analog amphetamine, но другой mechanism.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Norepinephrine reuptake inhibitor (NET) — главный\n• Dopamine reuptake inhibitor (DAT) — главный\n• Slight ↑ DA release (vs amphetamines с массивным DA release)\n• Не serotonergic\n\nВ ADHD: ↑ DA/NE в prefrontal cortex → улучшает attention, working memory, executive function, ↓ impulsivity." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• ADHD (FDA approved):\n – Дети 6+ и подростки\n – Взрослые\n\nFORMS И DOSING:\n• IR (immediate-release): 5–20 мг 2–3 р/сут (до 60 мг/сут)\n – Tmax 1–2 ч; T½ 3 ч; effect 3–5 ч\n – Преимущество: дешёвый, быстрая титрация\n – Недостаток: rebound, multiple doses\n• SR (sustained-release): 20 мг 1 р/сут утром\n• OROS (Concerta osmotic): 18–72 мг 1 р/сут утром\n – Tmax 6–8 ч; effect 10–12 ч\n – Smooth release — minimum rebound\n• Patch (Daytrana, FDA approved): 10–30 мг через 9 ч носки patch\n\nDOSING approach:\n• Start low (5–10 мг IR утром), up каждые 7 дней\n• Target effect ≈ 0.5–1 мг/кг/сут (children) или 60–80 мг/сут (adults)\n• Принимать УТРОМ (last dose ≤14:00 чтобы избежать insomnia)\n\n• Narcolepsy (FDA approved): IR 5–60 мг/сут\n• Refractory depression в gериатrии (off-label, low-dose 2.5–10 мг утром) — boost energy", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax IR: 1–2 ч\n• T½: 2–4 ч (IR), 6–8 ч (SR), линейно для OROS\n• Метаболизм: hepatic carboxylesterase (CES1) — в основном НЕ CYP\n• Биодоступность 11–55% (variable)\n• Активный метаболит — ритaлиновая кислота (минимально активная)\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cortese 2018 NM-A (133 RCTs): methylphenidate top для children, amphetamines top для adults\n• MTA Cooperative Group 1999: comparable behavioral therapy + medication\n• Faraone 2019 NM-A: stimulants ↑↑ effective vs non-stimulants для ADHD", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\nЧАСТЫЕ:\n• ↓ Аппетит, потеря веса (особенно у детей)\n• Бессонница (если поздняя dose)\n• Headache\n• Тошнота\n• Тахикардия / palpitations\n• ↑ АД (умеренно, dose-dependent)\n• Раздражительность\n• Тремор\n• Сухость во рту\n• Pricarda — крайне редко (ssудорогами не вызывает)\n• Tic exacerbation (controversial — может ухудшить tics, может улучшить — variable)\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (rare):\n• ⚠ КАРДИАЛЬНЫЕ events (sudden cardiac death — VERY rare):\n – Pre-existing cardiac patology — ⛔ COMPLETE workup перед стартом\n – Семейный анамнез early sudden death — caution\n• ⚠ Психоз / hallucinations — rare, dose-dependent\n• ⚠ Tics worsening (if pre-existing Tourette)\n• Замедление роста у детей при long-term — катch-up при отмене\n• ⚠ ABUSE POTENTIAL — Schedule II:\n – Crushing + insufflation, IV — abuse pathway\n – ⚠ Patient screening for SUD history before prescribing\n – Contracts + monitoring рекомендованы\n\nDISCONTINUATION:\n• Не имеет withdrawal syndrome в strict смысле\n• \"Crash\" — fatigue, dysphoria — rare после long-term high-dose\n• Можно прервать без таперинга\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ ИМАО — гипертензивный кризис, серотониновый\n⛔ Anticonvulsants — изменчивые effects (некоторые stimulants ↓ porog seizure, некоторые neutral)\n⚠ Алкоголь — additive cardiovascular effects" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, обычно continue если matter, но weigh risks\nЛАКТАЦИЯ: RID 0.2–0.4% — приемлемо\nДЕТИ: ✅ FDA approved ≥6 лет (most-evidence-base medication для child ADHD)\nПОЖИЛЫЕ: cardiac risk особенно — workup ECG, baseline BP/HR; обычно low-dose\nПЕЧЁНОЧНАЯ: minor adjustment\nПОЧЕЧНАЯ: minor adjustment\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:\n• Glaucoma\n• Severe anxiety\n• Серьёзные cardiac patologies\n• История psychotic disorder\n• История substance abuse (relative)\n• Pheochromocytoma\n• ИМАО в течение 14 дней\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• ADHD у детей ≥6 лет — first-line (Cortese 2018)\n• Adult ADHD\n• Narcolepsy\n• Refractory гериатрическая depression (low-dose, energy boost)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Cardiac patology без cardiology clearance\n• Active substance abuse\n• Психотическое расстройство\n• Tourette syndrome (relative — может exacerbate)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Cortese S. et al. Comparative efficacy and tolerability of medications for ADHD in children, adolescents, and adults: NM-A. Lancet Psychiatry 2018;5:727–38", + "Faraone S.V., Banaschewski T. et al. The World Federation of ADHD International Consensus Statement. Neurosci Biobehav Rev 2021" + ] + }, + { + "id": "drug_atomoxetine", + "cmd_alias": "atomoxetine", + "type": "matrix", + "category": "Нейроразвитие", + "title": "Атомоксетин: NRI, NON-stimulant, ADHD без abuse potential, CYP2D6", + "tags": [ + "атомоксетин", + "atomoxetine", + "Strattera", + "NRI", + "norepinephrine", + "non-stimulant", + "ADHD", + "CYP2D6", + "poor metabolizer", + "no abuse potential", + "slow onset" + ], + "related": [ + "drug_methylphenidate", + "drug_lisdexamfetamine", + "drug_bupropion", + "adhd_overview" + ], + "description": "Selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI). FDA approved для ADHD 2002 — первый non-stimulant. NOT controlled substance — без abuse potential. Slow onset (4-8 нед for full effect). Главный лимит — slower onset чем stimulants и lower effect size, но useful когда stimulants противопоказаны.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI), non-stimulant.\nEli Lilly. FDA approval 2002.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Selective NET inhibitor (как венлафаксин в low doses, но без 5-HT)\n• ↑ NE и DA в prefrontal cortex (DA ↑ только в PFC, не в striatum/nucleus accumbens — отсюда нет abuse potential)\n• Нет direct effect на DA receptors\n\nКЛИНИЧЕСКОЕ ОТЛИЧИЕ ОТ STIMULANTS:\n• Не вызывает euphoria → нет abuse potential\n• 24-hour coverage (длинный T½) — не нужно multiple doses\n• Slower onset — full effect 4–8 нед\n• Lower effect size в head-to-head с stimulants" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• ADHD (FDA approved):\n – Дети ≥6 и подростки <70 кг: start 0.5 мг/кг/сут × 7 дней → 1.2 мг/кг/сут (target)\n – Max 1.4 мг/кг или 100 мг (whichever lower)\n – >70 кг и взрослые: 40 мг/сут × 7 дней → 80 мг/сут\n – Max 100 мг (взрослые)\n – Можно 1 раз в сутки утром или 2 раза (утро+вечер)\n – Принимать с/без еды\n\n• Effect onset: 1–2 нед на ↓ симптомов, 4–8 нед на full effect (significantly slower than stimulants)", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 1–2 ч\n• T½: 5 ч (extensive metabolizers), 22 ч (poor metabolizers — CYP2D6)\n• Метаболизм: CYP2D6 (главный)\n• Биодоступность 63%\n\nCYP2D6 GENOTYPING:\n• Poor metabolizers (~7% Caucasians) — ↑↑ levels, ↑ AEs\n• Если signs of toxicity при low dose — рассмотреть CYP2D6 testing\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Michelson 2002 RCT: значимо ↓ ADHD-RS vs placebo\n• Cortese 2018 NM-A: lower effect size чем stimulants для children, но better tolerability profile\n• Используется как preferred non-stimulant (vs guanfacine, clonidine)", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\nЧАСТЫЕ:\n• ↓ Аппетит\n• Тошнота / vomiting (transient)\n• Усталость / sedation (paradox для stimulant indication, но возможно)\n• Insomnia\n• Headache\n• Раздражительность\n• Сухость во рту\n• Запоры\n• Ортостатическая тахикардия / palpitations\n• ↑ АД (умеренно)\n• Сексуальная дисфункция (взрослые)\n• ↓ Либидо\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (rare):\n• ⚠ Suicidal ideation в детях/подростках (FDA black box) — мониторить особенно первые недели\n• ⚠ Hepatotoxicity (rare, idiosyncratic) — мониторить ферменты при появлении jaundice/dark urine/RUQ pain\n• ⚠ Cardiovascular events (sudden death rare; cardiac workup перед стартом если risks)\n• Aggression / psychotic symptoms (rare)\n\n✅ ОТСУТСТВУЕТ:\n• Abuse potential\n• Withdrawal syndrome\n• Schedule controlled status — можно prescribe quantity больше / refills\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ ИМАО (как все NE-агенты)\n⛔ Strong CYP2D6 inhibitors (флуоксетин, пароксетин, бупропион) — ↑↑ atomoxetine; ↓ дозу 50%\n⚠ QTc-prolonging агенты — additive\n⚠ Albuterol — additive sympathomimetic effects" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, обычно избегать; SSRI/non-pharma alternatives\nЛАКТАЦИЯ: RID 1% — приемлемо, мониторить ребёнка\nДЕТИ: ✅ FDA approved ≥6 лет\nПОЖИЛЫЕ: limited data, осторожно с cardiac\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза 50% при Child-Pugh B; AVOID при C\nПОЧЕЧНАЯ: minor change\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• ADHD когда stimulants противопоказаны (substance abuse history, severe anxiety, tics)\n• ADHD + tic disorder (atomoxetine — neutral on tics)\n• ADHD + comorbid anxiety (atomoxetine — slight anxiolytic effect)\n• Compliance issues с multiple-dose stimulants (24-hr coverage)\n• Семьи с concerns о stimulant abuse / diversion\n• Стимулант non-responder\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Когда нужен быстрый effect (4-8 нед onset)\n• Severe hepatic impairment\n• Pheochromocytoma\n• Closed-angle glaucoma\n• Severe cardiovascular disorders\n• Известные CYP2D6 poor metabolizers без careful titration" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Michelson D. et al. Atomoxetine in adults with ADHD: pivotal trial. Biol Psychiatry 2003", + "Cortese S. et al. Comparative efficacy. Lancet Psychiatry 2018;5:727–38" + ] + }, + { + "id": "drug_lisdexamfetamine", + "cmd_alias": "lisdexamfetamine", + "type": "matrix", + "category": "Нейроразвитие", + "title": "Лиздексамфетамин: prodrug d-amphetamine, smoothed release, Schedule II", + "tags": [ + "лиздексамфетамин", + "lisdexamfetamine", + "Vyvanse", + "Elvanse", + "prodrug", + "d-amphetamine", + "Schedule II", + "binge eating disorder", + "ADHD", + "smoothed PK", + "gut conversion" + ], + "related": [ + "drug_methylphenidate", + "drug_atomoxetine", + "drug_bupropion", + "adhd_overview" + ], + "description": "Pro-drug d-amphetamine — лизин-конъюгат превращается в active d-amphetamine только в кишечнике через ферментативное расщепление (rate-limited). Это даёт smoothed pharmacokinetics + ↓ abuse potential (нельзя insufflate / injecte эффективно). FDA approved: ADHD (2007), binge eating disorder (2015 — единственный stimulant для BED).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: amphetamine pro-drug. Shire/Takeda. FDA approval 2007 (ADHD), 2015 (BED).\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Pro-drug: lisdexamfetamine = l-lysine + d-amphetamine\n• Cleaved by RBC enzymes (predominantly) → active d-amphetamine\n• Rate-limited conversion → smoother release than IR amphetamine\n• Active d-amphetamine: NE и DA reuptake inhibitor + ↑ release (vesicular)\n\nABUSE-RESISTANT DESIGN:\n• Cannot быть быстро converted в bloodstream (must pass через GI enzymes)\n• Insufflation / injection — не дают acceleration\n• Therefore lower abuse potential vs immediate-release amphetamines" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• ADHD (FDA approved):\n – Дети 6–17 лет: 30 мг/сут утром (start), max 70 мг/сут\n – Взрослые: 30 мг/сут (start), target 50–70 мг/сут\n – 1 раз в сутки утром (последняя dose ≤8:00–10:00 чтобы избежать insomnia)\n – Принимать с/без еды\n – Capsules можно открыть и contents растворить в воде\n\n• Moderate-to-severe Binge Eating Disorder (FDA 2015 — UNIQUELY APPROVED stimulant для BED): 50–70 мг/сут\n – Вес часто uplifts modest\n – Long-term efficacy unclear после 12 нед\n\n• Off-label: residual ADHD-like symptoms в depression, narcolepsy", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 1 ч (lisdexamfetamine), 3.5 ч (active d-amphetamine)\n• T½: <1 ч (lisdex), 9–12 ч (d-amphetamine)\n• Метаболизм: hydrolysis by RBC peptidases (no CYP, no UGT)\n• Биодоступность: very high\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cortese 2018: amphetamines top для adult ADHD effectiveness\n• McElroy 2015 BED RCT: значимо ↓ binge episodes vs placebo (FDA approval basis)\n• Долгосрочная safety и эффективность хорошо изучены", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ — близки к methylphenidate, но возможно более выражены:\n\nЧАСТЫЕ:\n• ↓ Аппетит, потеря веса (выше methylphenidate)\n• Бессонница (если поздняя dose)\n• Сухость во рту\n• Тревога / раздражительность\n• Тошнота\n• Тахикардия\n• ↑ АД\n• Headache\n\n⚠ ОПАСНЫЕ:\n• ⚠ КАРДИАЛЬНЫЕ events (как methylphenidate)\n• ⚠ Психоз / hallucinations rare (более чем methylphenidate at high doses)\n• ⚠ Серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими\n• Aggression\n• Замедление роста у детей\n• ⚠ ABUSE POTENTIAL — Schedule II (хотя меньше IR amphetamine)\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ ИМАО — hypertensive crisis (14-day washout требуется)\n⛔ Серотонинерго (SSRI/SNRI) — серотониновый риск\n⚠ Антациды — ↑ amphetamine absorption\n⚠ Кислоты (vitamin C большие дозы, орангевый сок) — ↓ amphetamine\n⚠ TCAs — additive cardiovascular effects" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, обычно избегать; teratogenic signals в high doses\nЛАКТАЦИЯ: amphetamines passed in breast milk — usually avoid\nДЕТИ: ✅ FDA ADHD ≥6 лет\nПОЖИЛЫЕ: limited data; cardiac caution\nПЕЧЁНОЧНАЯ: limited data\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ дозу при severe (50% if СКФ <30; AVOID при <15)\n\n⛔ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — те же что methylphenidate + история amphetamine abuse\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Adult ADHD (amphetamines > methylphenidate per Cortese 2018)\n• Когда нужен 12-hour coverage без multiple doses\n• Binge Eating Disorder moderate-severe\n• Stimulant abuse concern в семье — abuse-resistant design\n• Methylphenidate non-responder\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Cardiac patology\n• Substance abuse (хотя abuse-resistant — но не bullet-proof)\n• Психоз\n• Severe anxiety\n• Беременность" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Cortese S. et al. Comparative efficacy. Lancet Psychiatry 2018", + "McElroy S.L. et al. Lisdexamfetamine for moderate-to-severe BED: 11-week, multicenter RCT. JAMA Psychiatry 2015" + ] + }, { "id": "jaspers_methodology", "cmd_alias": "jaspers_methodology",