diff --git a/categories/farmakoterapiya-ap.json b/categories/farmakoterapiya-ap.json index 83328f8..5a48912 100755 --- a/categories/farmakoterapiya-ap.json +++ b/categories/farmakoterapiya-ap.json @@ -1191,5 +1191,192 @@ "Durgam S. et al. Cariprazine for bipolar depression. Am J Psychiatry 2016", "Earley W. et al. Cariprazine TRD adjunct. J Clin Psychiatry 2018" ] + }, + { + "id": "drug_chlorpromazine", + "cmd_alias": "aminazin", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АП)", + "title": "Аминазин (хлорпромазин): первый АП, low-potency FGA, седативный, литическая смесь", + "tags": [ + "аминазин", + "хлорпромазин", + "chlorpromazine", + "Largactil", + "FGA", + "фенотиазин", + "low-potency", + "седативный", + "острая агитация", + "литическая смесь", + "украинский формуляр", + "Авруцкий", + "α1", + "H1", + "M1", + "ортостаз", + "печёночный" + ], + "related": [ + "drug_haloperidol", + "drug_levomepromazine", + "drug_trifluoperazine", + "alg_acute_agitation", + "alg_alcohol_withdrawal", + "pharma_receptors", + "calc_cpz", + "preg_antipsychotics" + ], + "description": "ПЕРВЫЙ антипсихотик в истории (Delay & Deniker 1952). Алифатический фенотиазин. Low-potency FGA = много α1/H1/M1 побочек, но и низкий EPS. Главный седативный АП постсоветской практики. ВСЕГДА доступен (украинский формуляр §1.1 BRIEF).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: алифатический фенотиазин, FGA. Rhône-Poulenc 1950, первое клиническое использование Delay & Deniker 1952 — открыло эру психофармакологии.\n\nРЕЦЕПТОРЫ — broad spectrum:\n• D2 antagonist (умеренный, ниже галоперидола)\n• 5-HT2A antagonist (умеренный)\n• α1-adrenergic antagonist (МОЩНЫЙ — отсюда сильная гипотензия)\n• H1 antagonist (МОЩНЫЙ — отсюда выраженная седация)\n• M1 muscarinic antagonist (МОЩНЫЙ — отсюда антихолинергические эффекты, но защищает от EPS)\n• 5-HT2C antagonist — отсюда weight gain\n• D3, D4 — умеренная\n\nLOW-POTENCY = высокие дозы нужны (200–800 мг vs haloperidol 5–20 мг), но broad receptor coverage → широкий спектр побочек, но низкий EPS-риск." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ (Авруцкий 1979 + NEUROP):\n\n• Острая ажитация / психомоторное возбуждение IM:\n – 50–100 мг IM (2–4 мл 2.5% раствора) — старт\n – При резком возбуждении 150–200 мг\n – Повтор через 3–4 ч с +25–50 мг\n – Суточная 200–300 мг (до 400–500 при отсутствии соматических п/п)\n• Шизофрения acute PO: 200–800 мг/сут разделено на 3–4 приёма\n• Maintenance: 100–400 мг/сут\n• Терминальный delirium / симптоматический контроль (онкология): 25–100 мг IM/PO\n• Hiccups (резистентная икота — FDA approved): 25–50 мг 3–4 р/сут\n• Литическая смесь (Чуприков, при гипертермии 39–40°C):\n – 2 мл 2.5% аминазина + 2 мл 50% анальгина + 2 мл 2.5% пипольфена\n – Под контролем АД", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax PO: 2–4 ч; IM: 30–60 мин\n• T½: 16–30 ч\n• Метаболизм: extensive hepatic via CYP2D6 + CYP1A2\n• Биодоступность PO: 30% (massive first-pass)\n• Активные метаболиты: 7-OH-chlorpromazine\n\nTDM (Hiemke 2018): 30–300 нг/мл\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cochrane: эффективен, но ↑ adverse effects vs новых АП\n• Bazire 2020: «still useful when sedation desired and atypicals unsuitable»", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (broad due to broad receptor profile):\n\n• ⚠ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ (α1) — главное лимитирующее для пожилых, при IV/IM\n• ⚠ Седация (H1) — сильная, особенно начало\n• ⚠ Антихолинергические (M1):\n – Сухость во рту, констипация, размытое зрение\n – Задержка мочи у пожилых\n – ⚠ Cognitive impairment / делирий у пожилых\n• EPS: ниже галоперидола, но dose-dependent\n• Гиперпролактинемия: умеренная\n• ⚠ ↓ ПОРОГ СУДОРОГ — особенно высокие дозы; CONTRA при эпилепсии\n• Метаболические: умеренная прибавка веса\n• Cardiac: dose-dependent QTc удлинение\n• ⚠ HEPATOTOXICITY:\n – Cholestatic jaundice ~1% (лёгкая, обычно self-limiting)\n – Иногда elevated transaminases\n – Контроль ферментов после 1 мес\n• ⚠ PHOTOSENSITIVITY — выраженная, sunscreen + одежда\n• Меланоз кожи (рuрple-grey) при very long-term high-dose use\n• Корнеальные/lens deposits long-term\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Strong CYP2D6 inhibitors (паrоксетин, флуоксетин) — ↑ chlorpromazine\n⛔ Алкоголь — потенцирует седацию + гипотензию\n⛔ Анти-гипертензивные — additive hypotension\n⛔ Антихолинергические — additive\n⛔ ⚠ ИЗБЕГАТЬ при делирии (антихолин углубляет помрачение)\n⛔ ⚠ ИЗБЕГАТЬ при алкогольном делирии (↓ порог судорог + холинолитика)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, использовался десятилетиями; преimущество перед high-potency FGAs — меньше EPS у новорождённого\nЛАКТАЦИЯ: RID 0.3% — приемлемо\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ ИЗБЕГАТЬ — anticholinergic burden, ортостаз, falls; preferred — рисперидон/галоперидол низкие дозы\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза, контроль ферментов\nПОЧЕЧНАЯ: minimal change\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Острая агитация при психотическом расстройстве (украинский формуляр)\n• Седативный эффект желателен (insomnia + agitation)\n• Терминальная онкология — паллиативная седация / hiccups\n• Литическая смесь при гипертермии\n• Пациент НЕ переносит галоперидол EPS\n• Когда атипичные недоступны\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Алкогольный делирий / интоксикация (↓ порог судорог + антихолин)\n• Эпилепсия в анамнезе\n• Пожилые (особенно с кognitive issues)\n• Severe orthostatic hypotension / cardiac risk\n• Photoсенситивный пациент (вне дома)\n• Печёночная патология" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. М.: Медицина, 1979", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21", + "Чуприков А.П., Педак А.А. Клиническая наркология" + ] + }, + { + "id": "drug_levomepromazine", + "cmd_alias": "tizercin", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АП)", + "title": "Тизерцин (левомепромазин): мощно седативный фенотиазин, постсоветская классика", + "tags": [ + "тизерцин", + "левомепромазин", + "levomepromazine", + "methotrimeprazine", + "Nozinan", + "FGA", + "фенотиазин", + "максимальный седативный", + "α1", + "H1", + "низкие дозы для сна", + "украинский формуляр", + "Авруцкий" + ], + "related": [ + "drug_chlorpromazine", + "drug_haloperidol", + "drug_trifluoperazine", + "alg_acute_agitation", + "pharma_receptors", + "calc_cpz", + "preg_antipsychotics" + ], + "description": "Aliphatic фенотиазин, методиметоксифеноthiazine. Самый седативный АП постсоветской/украинской практики. Используется для агрессивно-возбуждённых пациентов и для sleep induction в низких дозах. ВСЕГДА доступен (украинский формуляр §1.1).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: aliphatic phenothiazine, FGA. Synthetic 1955. Brand: Nozinan, Levoprome, Тизерцин (постсоветский).\n\nРЕЦЕПТОРЫ:\n• α1 antagonist (СИЛЬНЫЙ — даже сильнее chlorpromazine)\n• H1 antagonist (МОЩНЫЙ — самый седативный среди FGAs)\n• M1 antagonist (умеренный)\n• 5-HT2A antagonist\n• D2 antagonist (low-potency, как chlorpromazine)\n• Также аналгетический эффект (5-HT effects + sigma-1)" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ (Авруцкий 1979):\n\n• Острая ажитация / возбуждение IM:\n – 25–50 мг IM, повтор через 4–6 ч\n – Особенно эффективен при резкой агрессии и тревожно-возбужденном состоянии\n – Когда хлорпромазин недостаточно седирует\n• Шизофрения PO: 100–400 мг/сут\n• Maintenance: 50–200 мг/сут\n• Insomnia (низкие дозы, off-label): 12.5–50 мг на ночь\n – Пожилым: 6.25–12.5 мг\n• Терминальная агитация в паллиативе: 25–100 мг IM/SC q4–6ч\n• Аналгезия (off-label): 12.5–25 мг — особенно при cancer pain не отвечающей опиоидам", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax PO: 2 ч; IM: 30–90 мин\n• T½: 15–30 ч\n• Метаболизм: hepatic CYP\n• Биодоступность PO: 50%\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Bazire 2020: «one of the most sedating antipsychotics; useful when other agents have failed»\n• Используется в Maudsley palliative care guidelines", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n• ⚠ МАКСИМАЛЬНАЯ СЕДАЦИЯ среди FGAs — главная характеристика\n• ⚠ ВЫРАЖЕННАЯ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ (особенно IM/IV)\n• Антихолинергические (M1) — meinetwegen умеренные\n• EPS: ниже галоперидола, dose-dependent\n• ⚠ ↓ ПОРОГ СУДОРОГ — как chlorpromazine\n• ⚠ Photoсенситивность\n• Cardiac: QTc dose-dependent\n• Гиперпролактинемия: умеренная\n• Hepatic: cholestatic jaundice rare\n• Меньше EPS чем галоперидол, но больше anticholin/седации\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Алкоголь — выраженно потенцирует\n⛔ Опиоиды — потенцирует\n⛔ Анти-гипертензивные\n⛔ ⚠ ИЗБЕГАТЬ при делирии (антихолин углубит)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data; общий phenothiazine profile\nЛАКТАЦИЯ: limited data\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ ИЗБЕГАТЬ — falls, ортостаз, antiхолин cognitive\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Острая агрессия с tactic «нужна максимальная седация СЕЙЧАС»\n• Когда другие АП недостаточно седируют\n• Терминальная агитация\n• Insomnia в shorter-term при невозможности использовать BDZ/Z-drug (substance use, etc)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Алкогольное состояние / делирий\n• Эпилепсия\n• Пожилые с фоновым cognitive impairment\n• Severe cardiac patology" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. М.: Медицина, 1979", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21" + ] + }, + { + "id": "drug_trifluoperazine", + "cmd_alias": "triftazin", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АП)", + "title": "Трифтазин (трифлуоперазин): пиперазин-фенотиазин, активирующий, классика для шизофрении", + "tags": [ + "трифтазин", + "трифлуоперазин", + "trifluoperazine", + "Stelazine", + "FGA", + "piperazine-phenothiazine", + "high-potency", + "активирующий", + "negative symptoms", + "классика шизофрении", + "украинский формуляр", + "Авруцкий" + ], + "related": [ + "drug_chlorpromazine", + "drug_levomepromazine", + "drug_haloperidol", + "pharma_receptors", + "calc_cpz", + "preg_antipsychotics" + ], + "description": "Piperazine-фенотиазин. High-potency FGA — низкие дозы, выше EPS, но активирующий профиль (полезен при апатичных-резерват картинах). Постсоветская классика для шизофрении (\"трифтазин-аминазин\" комбинация). Украинский формуляр.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: piperazine-фенотиазин, FGA. SmithKline 1958.\n\nРЕЦЕПТОРЫ — high-potency profile:\n• D2 antagonist (СИЛЬНЫЙ — high-potency, как haloperidol)\n• 5-HT2A antagonist (умеренный)\n• α1 antagonist (УМЕРЕННЫЙ — меньше chlorpromazine)\n• H1 antagonist (СЛАБЫЙ — отсюда меньше седации)\n• M1 (СЛАБЫЙ — отсюда меньше антихолин-побочек, НО ↑ EPS)\n\nКЛИНИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ:\n• Активирующий (vs седативный chlorpromazine/levomepromazine)\n• Полезен при апатично-абулическом состоянии\n• Постсоветская традиция — используется при доминирующих негативных симптомах" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ (Авруцкий 1979):\n\n• Шизофрения PO: 5–40 мг/сут разделено на 2–3 приёма\n – Start 2–5 мг 2 р/сут\n – Target 15–20 мг для большинства\n – Refractory до 40 мг/сут\n• Шизофрения IM: 1–2 мг (0.5–1 мл 0.2% раствора) 2–3 р/сут\n• Generalized anxiety (low-dose, off-label EU): 1–2 мг 2 р/сут — иногда используется (Bazire)\n• Tourette / chronic tics: 1–10 мг/сут\n\nКомбинация \"трифтазин + аминазин\" — постсоветская классика:\n• Утром трифтазин (для активации)\n• Вечером аминазин (для седации)\n• Сейчас редко — атипичные предпочтительнее, но в украинском формуляре остаётся", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax PO: 2–4 ч\n• T½: 12–24 ч\n• Метаболизм: hepatic\n• Биодоступность 50%\n\nTDM: 1–2.3 нг/мл\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cochrane: эффективен ≥ chlorpromazine для positive симптомов\n• Возможно лучше при negative симптомах (limited evidence)", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n• ⚠ EPS — высокий риск (high-potency FGA, как haloperidol):\n – Акатизия — частая\n – Острая дистония\n – Паркинсонизм\n – Поздняя дискинезия\n• ⚠ Гиперпролактинемия — умеренно-выраженная\n• Седация: МИНИМАЛЬНАЯ (преимущество)\n• Ортостаз: МИНИМАЛЬНЫЙ (преимущество)\n• Антихолинергические: МИНИМАЛЬНЫЕ\n• Метаболические: МИНИМАЛЬНЫЕ\n• ↓ Порог судорог: меньше chlorpromazine\n• Photoсенситивность: умеренная\n• Меланоз кожи long-term\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Анти-холинергические (трициклики, циклодол) — может маскировать EPS\n⛔ Антигипертензивные (минимально)\n⛔ Алкоголь" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data; high-potency FGA, alternative haloperidol предпочтителен (больше data)\nЛАКТАЦИЯ: limited data\nПОЖИЛЫЕ: ↓ доза 1–2 мг старт; ⚠ EPS особенно tardive dyskinesia при long-term\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Шизофрения с доминирующими негативными симптомами и активирующая терапия желательна\n• Когда нужен FGA без седации (driver, professional roles)\n• Анксиолитик в очень низких дозах (off-label, Bazire mention)\n• Постсоветская комбинация трифтазин+аминазин (если коллегой запрошена)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Пациент склонен к EPS\n• Парkинсонизм в анамнезе\n• Tardive dyskinesia history\n• Беспокойство — может ↑ akathisia\n• Беременность (haloperidol предпочтителен)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. М.: Медицина, 1979", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21" + ] } ] \ No newline at end of file diff --git a/categories/farmakoterapiya-normotimiki.json b/categories/farmakoterapiya-normotimiki.json index f7227cc..383bffe 100755 --- a/categories/farmakoterapiya-normotimiki.json +++ b/categories/farmakoterapiya-normotimiki.json @@ -395,5 +395,195 @@ "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022 — Part IV Mood Stabilizers (p.1425)", "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021) — mood stabilizer entries" ] + }, + { + "id": "drug_carbamazepine", + "cmd_alias": "carbamazepine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (Нормотимики)", + "title": "Карбамазепин: классика для BAR + AED, мощный CYP индуктор, ⚠ агранулоцитоз/SJS", + "tags": [ + "карбамазепин", + "carbamazepine", + "Tegretol", + "Finlepsin", + "CBZ", + "mood stabilizer", + "AED", + "trigeminal neuralgia", + "CYP3A4 inducer", + "autoinduction", + "SJS", + "HLA-B*1502", + "DRESS", + "SIADH" + ], + "related": [ + "drug_oxcarbazepine", + "drug_valproate", + "drug_lithium", + "drug_lamotrigine", + "alg_bipolar_depression", + "drug_clozapine", + "drug_lithium", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "preg_mood_stabilizers" + ], + "description": "Iminostilbene, mood stabilizer + AED. Эффективен при BAR-mania (особенно RC, mixed). FDA approved AED + bipolar mania. ⚠ Один из мощнейших CYP3A4 inducers — много interactions, autoinducrion. ⚠ HLA-B*1502 screen перед началом (Asians) — риск SJS. ПРОТИВОПОКАЗАН с клозапином (агранулоцитоз).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: iminostilbene (структурно близок к ТЦА). Geigy 1962 (anticonvulsant). Bipolar mania FDA approval 2004 (extended-release).\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Voltage-gated Na⁺ channel blockade — главный effect (use-dependent → ↓ нейрональная excitability при high firing)\n• Блокирует L-type Ca²⁺ channels\n• Adenosine receptor antagonist — отсюда некоторые psychotropic effects\n• ↓ Glutamate release\n• Активный метаболит CBZ-10,11-эпоксид — также активный\n\nИндукция CYP3A4 (главный) + CYP1A2 + CYP2C9 + CYP2C19 + UGT — отсюда МАССА interactions.\n⚠ AUTO-INDUCTION — карбамазепин индуцирует свой собственный метаболизм. T½ снижается с 30+ часов в начале терапии до 12–17 ч после 3–4 нед — нужна dose adjustment." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Bipolar mania (acute and maintenance): 600–1200 мг/сут разделено на 2–4 приёма\n – Start 200 мг 2 р/сут\n – Up by 200 мг q3–5 дней\n – Target по plasma levels (4–12 мкг/мл)\n• Bipolar depression: меньше evidence чем для mania (Bazire)\n• Бar acute psychotic features: comparable lithium\n• Rapid cycling BAR: эффективен (Maudsley)\n• Mixed episodes: эффективен\n• AED indications:\n – Partial seizures: 400–1200 мг/сут\n – Generalized tonic-clonic: 400–1200 мг\n• Trigeminal neuralgia (FDA approved): 400–1200 мг\n• Diabetic neuropathy (off-label)\n• Аlcohol withdrawal (off-label, Bazire mention): 600–800 мг/сут × 7 дней\n• ⚠ Klüver-Bucy syndrome / impulse control / aggression in dementia (off-label)\n\nFORMS:\n• IR tablets (200/400 мг)\n• Chewable (100 мг)\n• Suspension (100 мг/5 мл)\n• ER tablets (200/400 мг — Tegretol XR, Finlepsin Retard)", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: IR 4–8 ч; ER 4–8 ч (smoothier)\n• T½: 30–40 ч initial → ↓ до 12–17 ч после autoinduction\n• Метаболизм: CYP3A4 (главный, к 10,11-epoxide) + UGT\n• Биодоступность 80%\n• Активный метаболит: 10,11-epoxide\n\nTDM:\n• 4–12 мкг/мл (стабильное окно)\n• Toxicity >12: ataxia, diplopia, nystagmus, ↓ Na+\n• Toxicity >15: severe — somnolence, coma\n\n⚠ Важно: после старта — измерить levels через 5 дней + повторно через 4 нед (auto-induction может ↓ уровень дропом)\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• BAR mania: эффективность ≈ литий, ≈ valproate (CANMAT 2018)\n• BAR maintenance: ↓ relapse vs placebo, equivalent or slightly inferior to lithium\n• Naturalistic studies — high discontinuation due to AEs", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ ОПАСНЫЕ:\n• ⚠ STEVENS-JOHNSON SYNDROME / TEN (rare, ~6/10000):\n – Высокий риск у Asian patients с HLA-B*1502 — MANDATORY screening\n – Появляется обычно в первые 6 нед\n – ЛЮБАЯ СЫПЬ → отмена немедленно\n• ⚠ DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): rare, life-threatening\n• ⚠ АГРАНУЛОЦИТОЗ / aplastic anemia: rare (1/10000–1/125000)\n• ⚠ HEPATIC INJURY — мониторить ферменты\n• ⚠ HYPONATREMIA / SIADH — частый (~25% долгосрочно), особенно пожилые\n• ⚠ Cardiac conduction effects (AV block) — особенно с другими conduction-blockers\n\nЧАСТЫЕ:\n• Атаксия\n• Дiplopia\n• Тремор\n• Drowsiness\n• Тошнота\n• Cognitive slowing\n• Прибавка веса (умеренная)\n• Hyperлipидемия\n\n⚠ INTERACTIONS — МАССА (CYP3A4 induction):\n\n⛔ ⚠ КЛОЗАПИН — ABSOLUTELY CONTRAINDICATED (↑↑ агранулоцитоз)\n⛔ Контрацептивы oral — ↓ effectiveness; добавить барьерный\n⛔ Варфарин — ↓ INR\n⛔ Кветиапин — ↓ levels на 80% (Grimm 2006, Bazire)\n⛔ Ламотриджин — ↓ levels (двойная скорость титрации)\n⛔ Vальпроат — взаимная сложная, обычно ↑ epoxide (toxicity)\n⛔ Доксициклин, antibiотики macrolides\n⛔ Phenytoin\n⛔ Many ART drugs (ритонавир)\n\n⛔ CYP3A4 inhibitors (кларитромицин, кетоконазол, грейпфрутовый сок) — ↑↑ carbamazepine toxicity" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⚠ TERATOGENIC (Class D) — neural tube defects, особенно spina bifida (1%); cardiac defects, cleft palate; ИЗБЕГАТЬ при возможности; если необходимо — folate supplementation 5 мг/сут pre-conception; preferred — lamotrigine для bipolar in pregnancy\nЛАКТАЦИЯ: RID 3.8% — приемлемо, мониторить ребёнка\nПОЖИЛЫЕ: ↓ доза; ⚠ hyponatremia особенно; cardiac monitoring\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза, мониторить ферменты\nПОЧЕЧНАЯ: minimal change\n\nDISCONTINUATION: taper over 4+ нед (rebound seizure risk при AED indication)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• BAR mania / mixed когда литий + valproate failed\n• Rapid cycling BAR\n• AED indication + BAR comorbidity\n• Trigeminal neuralgia (1-я линия)\n• Aggressive behavior при ID/dementia (off-label)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Беременность / планирование\n• На клозапине (ABSOLUTELY)\n• На oral контрацептивах (или добавить барьерные)\n• Asian patients без HLA-B*1502 screening\n• Cardiac conduction issues\n• Полипрагмазия с CYP3A4 substrates" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "CANMAT and ISBD 2018 Guidelines (Yatham 2018)", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21", + "Grimm S.W. et al. Pharmacokinetic interaction quetiapine-CBZ. Br J Clin Pharmacol 2006" + ] + }, + { + "id": "drug_oxcarbazepine", + "cmd_alias": "oxcarbazepine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (Нормотимики)", + "title": "Окскарбазепин: \"карбамазепин-light\", без autoinduction, BAR off-label", + "tags": [ + "окскарбазепин", + "oxcarbazepine", + "Trileptal", + "Apydan", + "keto-derivative", + "CBZ analog", + "SIADH risk", + "HLA-B*1502", + "BAR off-label", + "minimal CYP induction" + ], + "related": [ + "drug_carbamazepine", + "drug_valproate", + "drug_lithium", + "drug_lamotrigine", + "drug_lithium", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "preg_mood_stabilizers" + ], + "description": "10-keto аналог карбамазепина. Метаболизируется до 10-OH-derivative (MHD/eslicarbazepine). Преимущества vs CBZ: НЕТ autoinduction, СЛАБЕЕ CYP induction, меньше hematologic AEs, НЕ требует TDM рутинно. ⚠ НО: hyponatremia/SIADH — выше CBZ (~30% частоты).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: keto-derivative iminostilbene. Novartis 2000.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Voltage-gated Na⁺ channel blockade (как CBZ)\n• Активный метаболит — 10-OH-derivative (MHD = monohydroxy-derivative); расщеплен на S-(+)- и R-(-)- enantiomers\n• Eslicarbazepine acetate (Aptiom, FDA approved 2013) — pure S-enantiomer of MHD\n• Без auto-induction\n• Слабая CYP3A4 induction (~50% от CBZ)" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Partial seizures (FDA approved): 600–2400 мг/сут разделено на 2 приёма\n – Start 300 мг 2 р/сут\n• Bipolar disorder (off-label, but used in clinical practice):\n – 600–1800 мг/сут\n – Maudsley: альтернатива CBZ при BAR mania, особенно при непереносимости CBZ\n – Adjunct or monotherapy\n – CANMAT 2018 — third-line\n• Trigeminal neuralgia (off-label): 300–1800 мг/сут\n• Aggression / impulse control (off-label)", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Oxcarbazepine быстро превращается в MHD (active form)\n• T½ MHD: 9 ч\n• Метаболизм: cytosolic reductase (NOT CYP) → MHD; затем UGT glucuronidation\n• Биодоступность: 95%\n• Linear PK\n\nTDM (10-OH MHD): 3–35 мкг/мл (если используется TDM, не рутинно)", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (меньше CBZ, но возможны):\n• ⚠ HYPONATREMIA / SIADH — ВЫШЕ CBZ (~25–30% долгосрочно)\n – Особенно у пожилых\n – Мониторинг Na+ baseline + 1, 3 мес + при симптомах\n – ↓ доза или switch при <130 ммоль/л\n• ⚠ SJS / TEN: HLA-B*1502 screening Asian patients — есть пересекаемая cross-reactivity\n• Реже DRESS чем CBZ\n• Реже agranulocytosis чем CBZ\n• Реже hepatic чем CBZ\n\nЧАСТЫЕ:\n• Головокружение\n• Седация\n• Тошнота\n• Атаксия (умеренная)\n• Diplopia\n• Cognitive slowing\n• Тремор\n• Прибавка веса (минимальная)\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — МЕНЬШЕ CBZ:\n⚠ Слабый CYP3A4 inducer (~50% от CBZ):\n• ↓ contraceptives effect (но меньше чем CBZ)\n• ↓ valproate, lamotrigine\n• Сильнее на CYP2C19 (↑ phenytoin, fluvastatin)\n⚠ Без значимого autoinduction\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВСЁ ЕЩЁ ЕСТЬ — ПРОВЕРИТЬ:\n⛔ Strong CYP3A4 inducers (рифампицин, фенитоин) — ↓ MHD\n⛔ Не использовать с клозапином routinely (хотя меньше agranulocytosis risk чем CBZ — но безопаснее избегать)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⚠ TERATOGENIC — neural tube defects (как CBZ); folate 5 мг/сут pre-conception; preferred — lamotrigine for BAR\nЛАКТАЦИЯ: limited data; вероятно как CBZ\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ HYPONATREMIA RISK ВЫШЕ — мониторинг строже\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза при СКФ <30\n\nDISCONTINUATION: taper 4+ нед\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Пациент на CBZ с побочками — switch на oxcarbazepine (\"CBZ-light\")\n• BAR adjunct когда CBZ-like effect нужен без CBZ-AEs\n• Trigeminal neuralgia с непереносимостью CBZ\n• Без необходимости в TDM (не рутинно)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Пожилые с history hyponatremia\n• Беременность (хотя CBZ хуже, lamotrigine предпочтительнее)\n• Asian patients без screening\n• Пациент стабилен на CBZ (не switch без причины)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "CANMAT and ISBD 2018 Guidelines (Yatham 2018)", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21" + ] + }, + { + "id": "drug_topiramate", + "cmd_alias": "topiramate", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (Нормотимики)", + "title": "Топирамат: GABA+AMPA, AED + adjunct для BAR/AW/migraine, ⚠ \"dopamax\" cognitive", + "tags": [ + "топирамат", + "topiramate", + "Topamax", + "AED", + "weight loss", + "migraine", + "alcohol use disorder", + "adjunct", + "dopamax", + "cognitive", + "ангидроз", + "нефрокальциноз", + "метаболический ацидоз" + ], + "related": [ + "drug_carbamazepine", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "alg_alcohol_withdrawal", + "alg_bipolar_depression", + "alg_combat_ptsd_circuits", + "drug_lithium", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "preg_mood_stabilizers" + ], + "description": "Sulfa-derivative AED. ↑ GABA-mediated activity + AMPA/kainate antagonism + Na/Ca channel blockade + carbonic anhydrase inhibition. FDA AED + migraine prophylaxis. ⚠ В психиатрии — adjunct для BAR weight loss, AUD, PTSD. Главный минус — \"dopamax\" cognitive impairment.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: sulfa-derivative AED. J&J 1996.\n\nМЕХАНИЗМ — multiple:\n• ↑ GABA-mediated chloride flux (PAM)\n• AMPA/kainate glutamate receptor antagonist\n• Voltage-gated Na+ channel blockade (use-dependent)\n• L-type Ca++ channel blockade\n• Carbonic anhydrase inhibition (slight) — отсюда renal stones risk + metabolic acidosis\n\nUNIQUE среди AEDs — combines GABA enhancement + glutamate antagonism + ion channel effects." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Partial / generalized seizures (FDA): 200–400 мг/сут разделено на 2 приёма\n – Start 25 мг на ночь\n – Up by 25–50 мг q1 нед\n• Migraine prophylaxis (FDA): 100 мг/сут (50 мг 2 р/сут)\n• Weight loss / obesity (off-label, в комбинации):\n – Phentermine + topiramate (Qsymia, FDA 2012): 7.5/46 → 15/92 мг\n – Standalone off-label: 25–200 мг\n• Bipolar disorder adjunct (Maudsley/CANMAT third-line):\n – 100–200 мг/сут — особенно когда нужно противостоять weight gain от valproate/atypical AP\n – Не как monotherapy для bipolar — limited evidence\n• Alcohol use disorder (off-label, Maudsley):\n – 200–300 мг/сут — Johnson 2007 RCT positive для craving + drinking days\n• PTSD adjunct (off-label) — Akuchi 2007\n• Binge eating disorder (off-label)\n• Essential tremor (off-label)\n• Cluster headache prophylaxis", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 2 ч\n• T½: 21 ч\n• Метаболизм: minimal (70% renal неизменённого)\n• Биодоступность 80%\n• Не индуцирует / не ингибирует CYP значимо\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• AED: эффективен, но cognitive AEs limit use\n• AUD (Johnson 2007): ↓ heavy drinking days, ↓ craving — 1 of 5 evidence-based meds for AUD (Maudsley)\n• Weight loss: real and dose-dependent (~5 кг за год)\n• Bipolar mania monotherapy: NEGATIVE in RCTs (Kushner 2006, Roy Chengappa 2006); only adjunct value", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ ГЛАВНОЕ — \"DOPAMAX\":\n• ⚠ COGNITIVE IMPAIRMENT: word-finding difficulty, slowed processing, memory issues\n• Доза-зависимое (заметно с 100+ мг)\n• Reversible при отмене / ↓ дозы\n• Часто причина discontinuation\n• Pharmaкологический mechanism — точно неизвестен (возможно AMPA antagonism)\n\nЧАСТЫЕ:\n• Парestezии (онемение, покалывание) — ангидротический эффект (carbonic anhydrase)\n• ↓ Аппетит → потеря веса (для bipolar часто желательно)\n• Тошнота\n• Headache\n• Седация / drowsiness\n• Атаксия\n• Расстройства настроения (depression rare)\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (rare):\n• ⚠ ANGLE-CLOSURE GLAUCOMA — острое (rare, FDA warning) — глазная боль, размытое зрение → стоп\n• ⚠ KIDNEY STONES (3% частота) — drink fluids; carbonic anhydrase inhibition\n• ⚠ METABOLIC ACIDOSIS (carbonic anhydrase) — мониторинг bicarbonate\n• ⚠ ОЛИГОГИДРОЗ (hypohidrosis, особенно дети) — overheating risk\n• ⚠ Hyperammonemia при комбинации с valproate (additive)\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Valproate — ↑ hyperammonemic encephalopathy риск\n⛔ Pernhydrase inhibitors (acetazolamide) — additive metabolic acidosis\n⚠ Oral contraceptives — ↓ effectiveness на дозах >200 мг (CYP3A4 modest induction)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⚠ TERATOGENIC — cleft lip/palate, hypospadias; folate 5 мг/сут; не первая линия для BAR\nЛАКТАЦИЯ: RID 3–24% (variable); возможна, мониторить ребёнка\nПОЖИЛЫЕ: ↓ доза; cognitive AEs могут быть severe\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза 50% при СКФ <70\n\nDISCONTINUATION: taper 1–2 нед (rebound seizure risk)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Bipolar adjunct + желание ↓ вес (overcome AP/valproate weight gain)\n• Alcohol use disorder + bipolar comorbidity (Maudsley well-evidenced для AUD)\n• Migraine prophylaxis + psychiatric comorbidity\n• PTSD adjunct\n• Binge eating disorder\n• Essential tremor\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Cognitive demands high — словесная работа, экзамены, etc\n• Возраст с baseline cognitive impairment\n• Kidney stones в анамнезе\n• Глаукома\n• Беременность / планирование\n• Активная eating disorder с anorexia или low weight (потеря веса противопоказана)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Maudsley Prescribing Guidelines 14th ed.", + "Johnson B.A. et al. Topiramate for treating alcohol dependence: a randomized controlled trial. JAMA 2007;298:1641–51", + "CANMAT and ISBD 2018 Guidelines (Yatham 2018)" + ] } ] \ No newline at end of file diff --git a/docs/database.js b/docs/database.js index 9f5cd2f..9721f2d 100755 --- a/docs/database.js +++ b/docs/database.js @@ -1,7 +1,7 @@ // SYSTEM.CORE.DB v7.0 [ENCYCLOPAEDIA KERNEL] -// Auto-generated by build.py on 2026-04-25T21:49:26 +// Auto-generated by build.py on 2026-04-25T22:05:35 // DO NOT EDIT — source files in database/categories/ -// Entries: 155 | Categories: 20 +// Entries: 161 | Categories: 20 window.PSYCH_DATABASE = [ { @@ -3771,6 +3771,193 @@ window.PSYCH_DATABASE = [ "Earley W. et al. Cariprazine TRD adjunct. J Clin Psychiatry 2018" ] }, + { + "id": "drug_chlorpromazine", + "cmd_alias": "aminazin", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АП)", + "title": "Аминазин (хлорпромазин): первый АП, low-potency FGA, седативный, литическая смесь", + "tags": [ + "аминазин", + "хлорпромазин", + "chlorpromazine", + "Largactil", + "FGA", + "фенотиазин", + "low-potency", + "седативный", + "острая агитация", + "литическая смесь", + "украинский формуляр", + "Авруцкий", + "α1", + "H1", + "M1", + "ортостаз", + "печёночный" + ], + "related": [ + "drug_haloperidol", + "drug_levomepromazine", + "drug_trifluoperazine", + "alg_acute_agitation", + "alg_alcohol_withdrawal", + "pharma_receptors", + "calc_cpz", + "preg_antipsychotics" + ], + "description": "ПЕРВЫЙ антипсихотик в истории (Delay & Deniker 1952). Алифатический фенотиазин. Low-potency FGA = много α1/H1/M1 побочек, но и низкий EPS. Главный седативный АП постсоветской практики. ВСЕГДА доступен (украинский формуляр §1.1 BRIEF).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: алифатический фенотиазин, FGA. Rhône-Poulenc 1950, первое клиническое использование Delay & Deniker 1952 — открыло эру психофармакологии.\n\nРЕЦЕПТОРЫ — broad spectrum:\n• D2 antagonist (умеренный, ниже галоперидола)\n• 5-HT2A antagonist (умеренный)\n• α1-adrenergic antagonist (МОЩНЫЙ — отсюда сильная гипотензия)\n• H1 antagonist (МОЩНЫЙ — отсюда выраженная седация)\n• M1 muscarinic antagonist (МОЩНЫЙ — отсюда антихолинергические эффекты, но защищает от EPS)\n• 5-HT2C antagonist — отсюда weight gain\n• D3, D4 — умеренная\n\nLOW-POTENCY = высокие дозы нужны (200–800 мг vs haloperidol 5–20 мг), но broad receptor coverage → широкий спектр побочек, но низкий EPS-риск." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ (Авруцкий 1979 + NEUROP):\n\n• Острая ажитация / психомоторное возбуждение IM:\n – 50–100 мг IM (2–4 мл 2.5% раствора) — старт\n – При резком возбуждении 150–200 мг\n – Повтор через 3–4 ч с +25–50 мг\n – Суточная 200–300 мг (до 400–500 при отсутствии соматических п/п)\n• Шизофрения acute PO: 200–800 мг/сут разделено на 3–4 приёма\n• Maintenance: 100–400 мг/сут\n• Терминальный delirium / симптоматический контроль (онкология): 25–100 мг IM/PO\n• Hiccups (резистентная икота — FDA approved): 25–50 мг 3–4 р/сут\n• Литическая смесь (Чуприков, при гипертермии 39–40°C):\n – 2 мл 2.5% аминазина + 2 мл 50% анальгина + 2 мл 2.5% пипольфена\n – Под контролем АД", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax PO: 2–4 ч; IM: 30–60 мин\n• T½: 16–30 ч\n• Метаболизм: extensive hepatic via CYP2D6 + CYP1A2\n• Биодоступность PO: 30% (massive first-pass)\n• Активные метаболиты: 7-OH-chlorpromazine\n\nTDM (Hiemke 2018): 30–300 нг/мл\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cochrane: эффективен, но ↑ adverse effects vs новых АП\n• Bazire 2020: «still useful when sedation desired and atypicals unsuitable»", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (broad due to broad receptor profile):\n\n• ⚠ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ (α1) — главное лимитирующее для пожилых, при IV/IM\n• ⚠ Седация (H1) — сильная, особенно начало\n• ⚠ Антихолинергические (M1):\n – Сухость во рту, констипация, размытое зрение\n – Задержка мочи у пожилых\n – ⚠ Cognitive impairment / делирий у пожилых\n• EPS: ниже галоперидола, но dose-dependent\n• Гиперпролактинемия: умеренная\n• ⚠ ↓ ПОРОГ СУДОРОГ — особенно высокие дозы; CONTRA при эпилепсии\n• Метаболические: умеренная прибавка веса\n• Cardiac: dose-dependent QTc удлинение\n• ⚠ HEPATOTOXICITY:\n – Cholestatic jaundice ~1% (лёгкая, обычно self-limiting)\n – Иногда elevated transaminases\n – Контроль ферментов после 1 мес\n• ⚠ PHOTOSENSITIVITY — выраженная, sunscreen + одежда\n• Меланоз кожи (рuрple-grey) при very long-term high-dose use\n• Корнеальные/lens deposits long-term\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Strong CYP2D6 inhibitors (паrоксетин, флуоксетин) — ↑ chlorpromazine\n⛔ Алкоголь — потенцирует седацию + гипотензию\n⛔ Анти-гипертензивные — additive hypotension\n⛔ Антихолинергические — additive\n⛔ ⚠ ИЗБЕГАТЬ при делирии (антихолин углубляет помрачение)\n⛔ ⚠ ИЗБЕГАТЬ при алкогольном делирии (↓ порог судорог + холинолитика)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data, использовался десятилетиями; преimущество перед high-potency FGAs — меньше EPS у новорождённого\nЛАКТАЦИЯ: RID 0.3% — приемлемо\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ ИЗБЕГАТЬ — anticholinergic burden, ортостаз, falls; preferred — рисперидон/галоперидол низкие дозы\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза, контроль ферментов\nПОЧЕЧНАЯ: minimal change\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Острая агитация при психотическом расстройстве (украинский формуляр)\n• Седативный эффект желателен (insomnia + agitation)\n• Терминальная онкология — паллиативная седация / hiccups\n• Литическая смесь при гипертермии\n• Пациент НЕ переносит галоперидол EPS\n• Когда атипичные недоступны\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Алкогольный делирий / интоксикация (↓ порог судорог + антихолин)\n• Эпилепсия в анамнезе\n• Пожилые (особенно с кognitive issues)\n• Severe orthostatic hypotension / cardiac risk\n• Photoсенситивный пациент (вне дома)\n• Печёночная патология" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. М.: Медицина, 1979", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21", + "Чуприков А.П., Педак А.А. Клиническая наркология" + ] + }, + { + "id": "drug_levomepromazine", + "cmd_alias": "tizercin", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АП)", + "title": "Тизерцин (левомепромазин): мощно седативный фенотиазин, постсоветская классика", + "tags": [ + "тизерцин", + "левомепромазин", + "levomepromazine", + "methotrimeprazine", + "Nozinan", + "FGA", + "фенотиазин", + "максимальный седативный", + "α1", + "H1", + "низкие дозы для сна", + "украинский формуляр", + "Авруцкий" + ], + "related": [ + "drug_chlorpromazine", + "drug_haloperidol", + "drug_trifluoperazine", + "alg_acute_agitation", + "pharma_receptors", + "calc_cpz", + "preg_antipsychotics" + ], + "description": "Aliphatic фенотиазин, методиметоксифеноthiazine. Самый седативный АП постсоветской/украинской практики. Используется для агрессивно-возбуждённых пациентов и для sleep induction в низких дозах. ВСЕГДА доступен (украинский формуляр §1.1).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: aliphatic phenothiazine, FGA. Synthetic 1955. Brand: Nozinan, Levoprome, Тизерцин (постсоветский).\n\nРЕЦЕПТОРЫ:\n• α1 antagonist (СИЛЬНЫЙ — даже сильнее chlorpromazine)\n• H1 antagonist (МОЩНЫЙ — самый седативный среди FGAs)\n• M1 antagonist (умеренный)\n• 5-HT2A antagonist\n• D2 antagonist (low-potency, как chlorpromazine)\n• Также аналгетический эффект (5-HT effects + sigma-1)" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ (Авруцкий 1979):\n\n• Острая ажитация / возбуждение IM:\n – 25–50 мг IM, повтор через 4–6 ч\n – Особенно эффективен при резкой агрессии и тревожно-возбужденном состоянии\n – Когда хлорпромазин недостаточно седирует\n• Шизофрения PO: 100–400 мг/сут\n• Maintenance: 50–200 мг/сут\n• Insomnia (низкие дозы, off-label): 12.5–50 мг на ночь\n – Пожилым: 6.25–12.5 мг\n• Терминальная агитация в паллиативе: 25–100 мг IM/SC q4–6ч\n• Аналгезия (off-label): 12.5–25 мг — особенно при cancer pain не отвечающей опиоидам", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax PO: 2 ч; IM: 30–90 мин\n• T½: 15–30 ч\n• Метаболизм: hepatic CYP\n• Биодоступность PO: 50%\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Bazire 2020: «one of the most sedating antipsychotics; useful when other agents have failed»\n• Используется в Maudsley palliative care guidelines", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n• ⚠ МАКСИМАЛЬНАЯ СЕДАЦИЯ среди FGAs — главная характеристика\n• ⚠ ВЫРАЖЕННАЯ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ (особенно IM/IV)\n• Антихолинергические (M1) — meinetwegen умеренные\n• EPS: ниже галоперидола, dose-dependent\n• ⚠ ↓ ПОРОГ СУДОРОГ — как chlorpromazine\n• ⚠ Photoсенситивность\n• Cardiac: QTc dose-dependent\n• Гиперпролактинемия: умеренная\n• Hepatic: cholestatic jaundice rare\n• Меньше EPS чем галоперидол, но больше anticholin/седации\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Алкоголь — выраженно потенцирует\n⛔ Опиоиды — потенцирует\n⛔ Анти-гипертензивные\n⛔ ⚠ ИЗБЕГАТЬ при делирии (антихолин углубит)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data; общий phenothiazine profile\nЛАКТАЦИЯ: limited data\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ ИЗБЕГАТЬ — falls, ортостаз, antiхолин cognitive\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Острая агрессия с tactic «нужна максимальная седация СЕЙЧАС»\n• Когда другие АП недостаточно седируют\n• Терминальная агитация\n• Insomnia в shorter-term при невозможности использовать BDZ/Z-drug (substance use, etc)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Алкогольное состояние / делирий\n• Эпилепсия\n• Пожилые с фоновым cognitive impairment\n• Severe cardiac patology" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. М.: Медицина, 1979", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21" + ] + }, + { + "id": "drug_trifluoperazine", + "cmd_alias": "triftazin", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (АП)", + "title": "Трифтазин (трифлуоперазин): пиперазин-фенотиазин, активирующий, классика для шизофрении", + "tags": [ + "трифтазин", + "трифлуоперазин", + "trifluoperazine", + "Stelazine", + "FGA", + "piperazine-phenothiazine", + "high-potency", + "активирующий", + "negative symptoms", + "классика шизофрении", + "украинский формуляр", + "Авруцкий" + ], + "related": [ + "drug_chlorpromazine", + "drug_levomepromazine", + "drug_haloperidol", + "pharma_receptors", + "calc_cpz", + "preg_antipsychotics" + ], + "description": "Piperazine-фенотиазин. High-potency FGA — низкие дозы, выше EPS, но активирующий профиль (полезен при апатичных-резерват картинах). Постсоветская классика для шизофрении (\"трифтазин-аминазин\" комбинация). Украинский формуляр.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: piperazine-фенотиазин, FGA. SmithKline 1958.\n\nРЕЦЕПТОРЫ — high-potency profile:\n• D2 antagonist (СИЛЬНЫЙ — high-potency, как haloperidol)\n• 5-HT2A antagonist (умеренный)\n• α1 antagonist (УМЕРЕННЫЙ — меньше chlorpromazine)\n• H1 antagonist (СЛАБЫЙ — отсюда меньше седации)\n• M1 (СЛАБЫЙ — отсюда меньше антихолин-побочек, НО ↑ EPS)\n\nКЛИНИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ:\n• Активирующий (vs седативный chlorpromazine/levomepromazine)\n• Полезен при апатично-абулическом состоянии\n• Постсоветская традиция — используется при доминирующих негативных симптомах" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ (Авруцкий 1979):\n\n• Шизофрения PO: 5–40 мг/сут разделено на 2–3 приёма\n – Start 2–5 мг 2 р/сут\n – Target 15–20 мг для большинства\n – Refractory до 40 мг/сут\n• Шизофрения IM: 1–2 мг (0.5–1 мл 0.2% раствора) 2–3 р/сут\n• Generalized anxiety (low-dose, off-label EU): 1–2 мг 2 р/сут — иногда используется (Bazire)\n• Tourette / chronic tics: 1–10 мг/сут\n\nКомбинация \"трифтазин + аминазин\" — постсоветская классика:\n• Утром трифтазин (для активации)\n• Вечером аминазин (для седации)\n• Сейчас редко — атипичные предпочтительнее, но в украинском формуляре остаётся", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax PO: 2–4 ч\n• T½: 12–24 ч\n• Метаболизм: hepatic\n• Биодоступность 50%\n\nTDM: 1–2.3 нг/мл\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• Cochrane: эффективен ≥ chlorpromazine для positive симптомов\n• Возможно лучше при negative симптомах (limited evidence)", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n• ⚠ EPS — высокий риск (high-potency FGA, как haloperidol):\n – Акатизия — частая\n – Острая дистония\n – Паркинсонизм\n – Поздняя дискинезия\n• ⚠ Гиперпролактинемия — умеренно-выраженная\n• Седация: МИНИМАЛЬНАЯ (преимущество)\n• Ортостаз: МИНИМАЛЬНЫЙ (преимущество)\n• Антихолинергические: МИНИМАЛЬНЫЕ\n• Метаболические: МИНИМАЛЬНЫЕ\n• ↓ Порог судорог: меньше chlorpromazine\n• Photoсенситивность: умеренная\n• Меланоз кожи long-term\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Анти-холинергические (трициклики, циклодол) — может маскировать EPS\n⛔ Антигипертензивные (минимально)\n⛔ Алкоголь" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: limited data; high-potency FGA, alternative haloperidol предпочтителен (больше data)\nЛАКТАЦИЯ: limited data\nПОЖИЛЫЕ: ↓ доза 1–2 мг старт; ⚠ EPS особенно tardive dyskinesia при long-term\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Шизофрения с доминирующими негативными симптомами и активирующая терапия желательна\n• Когда нужен FGA без седации (driver, professional roles)\n• Анксиолитик в очень низких дозах (off-label, Bazire mention)\n• Постсоветская комбинация трифтазин+аминазин (если коллегой запрошена)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Пациент склонен к EPS\n• Парkинсонизм в анамнезе\n• Tardive dyskinesia history\n• Беспокойство — может ↑ akathisia\n• Беременность (haloperidol предпочтителен)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. М.: Медицина, 1979", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21" + ] + }, { "id": "calc_phq9", "cmd_alias": "phq9", @@ -6836,6 +7023,196 @@ window.PSYCH_DATABASE = [ "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021) — mood stabilizer entries" ] }, + { + "id": "drug_carbamazepine", + "cmd_alias": "carbamazepine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (Нормотимики)", + "title": "Карбамазепин: классика для BAR + AED, мощный CYP индуктор, ⚠ агранулоцитоз/SJS", + "tags": [ + "карбамазепин", + "carbamazepine", + "Tegretol", + "Finlepsin", + "CBZ", + "mood stabilizer", + "AED", + "trigeminal neuralgia", + "CYP3A4 inducer", + "autoinduction", + "SJS", + "HLA-B*1502", + "DRESS", + "SIADH" + ], + "related": [ + "drug_oxcarbazepine", + "drug_valproate", + "drug_lithium", + "drug_lamotrigine", + "alg_bipolar_depression", + "drug_clozapine", + "drug_lithium", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "preg_mood_stabilizers" + ], + "description": "Iminostilbene, mood stabilizer + AED. Эффективен при BAR-mania (особенно RC, mixed). FDA approved AED + bipolar mania. ⚠ Один из мощнейших CYP3A4 inducers — много interactions, autoinducrion. ⚠ HLA-B*1502 screen перед началом (Asians) — риск SJS. ПРОТИВОПОКАЗАН с клозапином (агранулоцитоз).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: iminostilbene (структурно близок к ТЦА). Geigy 1962 (anticonvulsant). Bipolar mania FDA approval 2004 (extended-release).\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Voltage-gated Na⁺ channel blockade — главный effect (use-dependent → ↓ нейрональная excitability при high firing)\n• Блокирует L-type Ca²⁺ channels\n• Adenosine receptor antagonist — отсюда некоторые psychotropic effects\n• ↓ Glutamate release\n• Активный метаболит CBZ-10,11-эпоксид — также активный\n\nИндукция CYP3A4 (главный) + CYP1A2 + CYP2C9 + CYP2C19 + UGT — отсюда МАССА interactions.\n⚠ AUTO-INDUCTION — карбамазепин индуцирует свой собственный метаболизм. T½ снижается с 30+ часов в начале терапии до 12–17 ч после 3–4 нед — нужна dose adjustment." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Bipolar mania (acute and maintenance): 600–1200 мг/сут разделено на 2–4 приёма\n – Start 200 мг 2 р/сут\n – Up by 200 мг q3–5 дней\n – Target по plasma levels (4–12 мкг/мл)\n• Bipolar depression: меньше evidence чем для mania (Bazire)\n• Бar acute psychotic features: comparable lithium\n• Rapid cycling BAR: эффективен (Maudsley)\n• Mixed episodes: эффективен\n• AED indications:\n – Partial seizures: 400–1200 мг/сут\n – Generalized tonic-clonic: 400–1200 мг\n• Trigeminal neuralgia (FDA approved): 400–1200 мг\n• Diabetic neuropathy (off-label)\n• Аlcohol withdrawal (off-label, Bazire mention): 600–800 мг/сут × 7 дней\n• ⚠ Klüver-Bucy syndrome / impulse control / aggression in dementia (off-label)\n\nFORMS:\n• IR tablets (200/400 мг)\n• Chewable (100 мг)\n• Suspension (100 мг/5 мл)\n• ER tablets (200/400 мг — Tegretol XR, Finlepsin Retard)", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: IR 4–8 ч; ER 4–8 ч (smoothier)\n• T½: 30–40 ч initial → ↓ до 12–17 ч после autoinduction\n• Метаболизм: CYP3A4 (главный, к 10,11-epoxide) + UGT\n• Биодоступность 80%\n• Активный метаболит: 10,11-epoxide\n\nTDM:\n• 4–12 мкг/мл (стабильное окно)\n• Toxicity >12: ataxia, diplopia, nystagmus, ↓ Na+\n• Toxicity >15: severe — somnolence, coma\n\n⚠ Важно: после старта — измерить levels через 5 дней + повторно через 4 нед (auto-induction может ↓ уровень дропом)\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• BAR mania: эффективность ≈ литий, ≈ valproate (CANMAT 2018)\n• BAR maintenance: ↓ relapse vs placebo, equivalent or slightly inferior to lithium\n• Naturalistic studies — high discontinuation due to AEs", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ ОПАСНЫЕ:\n• ⚠ STEVENS-JOHNSON SYNDROME / TEN (rare, ~6/10000):\n – Высокий риск у Asian patients с HLA-B*1502 — MANDATORY screening\n – Появляется обычно в первые 6 нед\n – ЛЮБАЯ СЫПЬ → отмена немедленно\n• ⚠ DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): rare, life-threatening\n• ⚠ АГРАНУЛОЦИТОЗ / aplastic anemia: rare (1/10000–1/125000)\n• ⚠ HEPATIC INJURY — мониторить ферменты\n• ⚠ HYPONATREMIA / SIADH — частый (~25% долгосрочно), особенно пожилые\n• ⚠ Cardiac conduction effects (AV block) — особенно с другими conduction-blockers\n\nЧАСТЫЕ:\n• Атаксия\n• Дiplopia\n• Тремор\n• Drowsiness\n• Тошнота\n• Cognitive slowing\n• Прибавка веса (умеренная)\n• Hyperлipидемия\n\n⚠ INTERACTIONS — МАССА (CYP3A4 induction):\n\n⛔ ⚠ КЛОЗАПИН — ABSOLUTELY CONTRAINDICATED (↑↑ агранулоцитоз)\n⛔ Контрацептивы oral — ↓ effectiveness; добавить барьерный\n⛔ Варфарин — ↓ INR\n⛔ Кветиапин — ↓ levels на 80% (Grimm 2006, Bazire)\n⛔ Ламотриджин — ↓ levels (двойная скорость титрации)\n⛔ Vальпроат — взаимная сложная, обычно ↑ epoxide (toxicity)\n⛔ Доксициклин, antibiотики macrolides\n⛔ Phenytoin\n⛔ Many ART drugs (ритонавир)\n\n⛔ CYP3A4 inhibitors (кларитромицин, кетоконазол, грейпфрутовый сок) — ↑↑ carbamazepine toxicity" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⚠ TERATOGENIC (Class D) — neural tube defects, особенно spina bifida (1%); cardiac defects, cleft palate; ИЗБЕГАТЬ при возможности; если необходимо — folate supplementation 5 мг/сут pre-conception; preferred — lamotrigine для bipolar in pregnancy\nЛАКТАЦИЯ: RID 3.8% — приемлемо, мониторить ребёнка\nПОЖИЛЫЕ: ↓ доза; ⚠ hyponatremia особенно; cardiac monitoring\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза, мониторить ферменты\nПОЧЕЧНАЯ: minimal change\n\nDISCONTINUATION: taper over 4+ нед (rebound seizure risk при AED indication)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• BAR mania / mixed когда литий + valproate failed\n• Rapid cycling BAR\n• AED indication + BAR comorbidity\n• Trigeminal neuralgia (1-я линия)\n• Aggressive behavior при ID/dementia (off-label)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Беременность / планирование\n• На клозапине (ABSOLUTELY)\n• На oral контрацептивах (или добавить барьерные)\n• Asian patients без HLA-B*1502 screening\n• Cardiac conduction issues\n• Полипрагмазия с CYP3A4 substrates" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "CANMAT and ISBD 2018 Guidelines (Yatham 2018)", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21", + "Grimm S.W. et al. Pharmacokinetic interaction quetiapine-CBZ. Br J Clin Pharmacol 2006" + ] + }, + { + "id": "drug_oxcarbazepine", + "cmd_alias": "oxcarbazepine", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (Нормотимики)", + "title": "Окскарбазепин: \"карбамазепин-light\", без autoinduction, BAR off-label", + "tags": [ + "окскарбазепин", + "oxcarbazepine", + "Trileptal", + "Apydan", + "keto-derivative", + "CBZ analog", + "SIADH risk", + "HLA-B*1502", + "BAR off-label", + "minimal CYP induction" + ], + "related": [ + "drug_carbamazepine", + "drug_valproate", + "drug_lithium", + "drug_lamotrigine", + "drug_lithium", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "preg_mood_stabilizers" + ], + "description": "10-keto аналог карбамазепина. Метаболизируется до 10-OH-derivative (MHD/eslicarbazepine). Преимущества vs CBZ: НЕТ autoinduction, СЛАБЕЕ CYP induction, меньше hematologic AEs, НЕ требует TDM рутинно. ⚠ НО: hyponatremia/SIADH — выше CBZ (~30% частоты).", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: keto-derivative iminostilbene. Novartis 2000.\n\nМЕХАНИЗМ:\n• Voltage-gated Na⁺ channel blockade (как CBZ)\n• Активный метаболит — 10-OH-derivative (MHD = monohydroxy-derivative); расщеплен на S-(+)- и R-(-)- enantiomers\n• Eslicarbazepine acetate (Aptiom, FDA approved 2013) — pure S-enantiomer of MHD\n• Без auto-induction\n• Слабая CYP3A4 induction (~50% от CBZ)" + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Partial seizures (FDA approved): 600–2400 мг/сут разделено на 2 приёма\n – Start 300 мг 2 р/сут\n• Bipolar disorder (off-label, but used in clinical practice):\n – 600–1800 мг/сут\n – Maudsley: альтернатива CBZ при BAR mania, особенно при непереносимости CBZ\n – Adjunct or monotherapy\n – CANMAT 2018 — third-line\n• Trigeminal neuralgia (off-label): 300–1800 мг/сут\n• Aggression / impulse control (off-label)", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Oxcarbazepine быстро превращается в MHD (active form)\n• T½ MHD: 9 ч\n• Метаболизм: cytosolic reductase (NOT CYP) → MHD; затем UGT glucuronidation\n• Биодоступность: 95%\n• Linear PK\n\nTDM (10-OH MHD): 3–35 мкг/мл (если используется TDM, не рутинно)", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (меньше CBZ, но возможны):\n• ⚠ HYPONATREMIA / SIADH — ВЫШЕ CBZ (~25–30% долгосрочно)\n – Особенно у пожилых\n – Мониторинг Na+ baseline + 1, 3 мес + при симптомах\n – ↓ доза или switch при <130 ммоль/л\n• ⚠ SJS / TEN: HLA-B*1502 screening Asian patients — есть пересекаемая cross-reactivity\n• Реже DRESS чем CBZ\n• Реже agranulocytosis чем CBZ\n• Реже hepatic чем CBZ\n\nЧАСТЫЕ:\n• Головокружение\n• Седация\n• Тошнота\n• Атаксия (умеренная)\n• Diplopia\n• Cognitive slowing\n• Тремор\n• Прибавка веса (минимальная)\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — МЕНЬШЕ CBZ:\n⚠ Слабый CYP3A4 inducer (~50% от CBZ):\n• ↓ contraceptives effect (но меньше чем CBZ)\n• ↓ valproate, lamotrigine\n• Сильнее на CYP2C19 (↑ phenytoin, fluvastatin)\n⚠ Без значимого autoinduction\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВСЁ ЕЩЁ ЕСТЬ — ПРОВЕРИТЬ:\n⛔ Strong CYP3A4 inducers (рифампицин, фенитоин) — ↓ MHD\n⛔ Не использовать с клозапином routinely (хотя меньше agranulocytosis risk чем CBZ — но безопаснее избегать)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⚠ TERATOGENIC — neural tube defects (как CBZ); folate 5 мг/сут pre-conception; preferred — lamotrigine for BAR\nЛАКТАЦИЯ: limited data; вероятно как CBZ\nПОЖИЛЫЕ: ⚠ HYPONATREMIA RISK ВЫШЕ — мониторинг строже\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза при СКФ <30\n\nDISCONTINUATION: taper 4+ нед\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Пациент на CBZ с побочками — switch на oxcarbazepine (\"CBZ-light\")\n• BAR adjunct когда CBZ-like effect нужен без CBZ-AEs\n• Trigeminal neuralgia с непереносимостью CBZ\n• Без необходимости в TDM (не рутинно)\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Пожилые с history hyponatremia\n• Беременность (хотя CBZ хуже, lamotrigine предпочтительнее)\n• Asian patients без screening\n• Пациент стабилен на CBZ (не switch без причины)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "CANMAT and ISBD 2018 Guidelines (Yatham 2018)", + "Bazire S. Psychotropic Drug Directory 2020/21" + ] + }, + { + "id": "drug_topiramate", + "cmd_alias": "topiramate", + "type": "matrix", + "category": "Фармакотерапия (Нормотимики)", + "title": "Топирамат: GABA+AMPA, AED + adjunct для BAR/AW/migraine, ⚠ \"dopamax\" cognitive", + "tags": [ + "топирамат", + "topiramate", + "Topamax", + "AED", + "weight loss", + "migraine", + "alcohol use disorder", + "adjunct", + "dopamax", + "cognitive", + "ангидроз", + "нефрокальциноз", + "метаболический ацидоз" + ], + "related": [ + "drug_carbamazepine", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "alg_alcohol_withdrawal", + "alg_bipolar_depression", + "alg_combat_ptsd_circuits", + "drug_lithium", + "drug_valproate", + "drug_lamotrigine", + "preg_mood_stabilizers" + ], + "description": "Sulfa-derivative AED. ↑ GABA-mediated activity + AMPA/kainate antagonism + Na/Ca channel blockade + carbonic anhydrase inhibition. FDA AED + migraine prophylaxis. ⚠ В психиатрии — adjunct для BAR weight loss, AUD, PTSD. Главный минус — \"dopamax\" cognitive impairment.", + "matrix": { + "past": [ + { + "title": "Фармакология", + "desc": "КЛАСС: sulfa-derivative AED. J&J 1996.\n\nМЕХАНИЗМ — multiple:\n• ↑ GABA-mediated chloride flux (PAM)\n• AMPA/kainate glutamate receptor antagonist\n• Voltage-gated Na+ channel blockade (use-dependent)\n• L-type Ca++ channel blockade\n• Carbonic anhydrase inhibition (slight) — отсюда renal stones risk + metabolic acidosis\n\nUNIQUE среди AEDs — combines GABA enhancement + glutamate antagonism + ion channel effects." + } + ], + "current": { + "title": "Дозы, эффективность, побочки", + "pheno": "ПОКАЗАНИЯ И ДОЗЫ:\n\n• Partial / generalized seizures (FDA): 200–400 мг/сут разделено на 2 приёма\n – Start 25 мг на ночь\n – Up by 25–50 мг q1 нед\n• Migraine prophylaxis (FDA): 100 мг/сут (50 мг 2 р/сут)\n• Weight loss / obesity (off-label, в комбинации):\n – Phentermine + topiramate (Qsymia, FDA 2012): 7.5/46 → 15/92 мг\n – Standalone off-label: 25–200 мг\n• Bipolar disorder adjunct (Maudsley/CANMAT third-line):\n – 100–200 мг/сут — особенно когда нужно противостоять weight gain от valproate/atypical AP\n – Не как monotherapy для bipolar — limited evidence\n• Alcohol use disorder (off-label, Maudsley):\n – 200–300 мг/сут — Johnson 2007 RCT positive для craving + drinking days\n• PTSD adjunct (off-label) — Akuchi 2007\n• Binge eating disorder (off-label)\n• Essential tremor (off-label)\n• Cluster headache prophylaxis", + "neuro": "ФАРМАКОКИНЕТИКА:\n• Tmax: 2 ч\n• T½: 21 ч\n• Метаболизм: minimal (70% renal неизменённого)\n• Биодоступность 80%\n• Не индуцирует / не ингибирует CYP значимо\n\nКЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:\n• AED: эффективен, но cognitive AEs limit use\n• AUD (Johnson 2007): ↓ heavy drinking days, ↓ craving — 1 of 5 evidence-based meds for AUD (Maudsley)\n• Weight loss: real and dose-dependent (~5 кг за год)\n• Bipolar mania monotherapy: NEGATIVE in RCTs (Kushner 2006, Roy Chengappa 2006); only adjunct value", + "tactic": "ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:\n\n⚠ ГЛАВНОЕ — \"DOPAMAX\":\n• ⚠ COGNITIVE IMPAIRMENT: word-finding difficulty, slowed processing, memory issues\n• Доза-зависимое (заметно с 100+ мг)\n• Reversible при отмене / ↓ дозы\n• Часто причина discontinuation\n• Pharmaкологический mechanism — точно неизвестен (возможно AMPA antagonism)\n\nЧАСТЫЕ:\n• Парestezии (онемение, покалывание) — ангидротический эффект (carbonic anhydrase)\n• ↓ Аппетит → потеря веса (для bipolar часто желательно)\n• Тошнота\n• Headache\n• Седация / drowsiness\n• Атаксия\n• Расстройства настроения (depression rare)\n\n⚠ ОПАСНЫЕ (rare):\n• ⚠ ANGLE-CLOSURE GLAUCOMA — острое (rare, FDA warning) — глазная боль, размытое зрение → стоп\n• ⚠ KIDNEY STONES (3% частота) — drink fluids; carbonic anhydrase inhibition\n• ⚠ METABOLIC ACIDOSIS (carbonic anhydrase) — мониторинг bicarbonate\n• ⚠ ОЛИГОГИДРОЗ (hypohidrosis, особенно дети) — overheating risk\n• ⚠ Hyperammonemia при комбинации с valproate (additive)\n\nВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:\n⛔ Valproate — ↑ hyperammonemic encephalopathy риск\n⛔ Pernhydrase inhibitors (acetazolamide) — additive metabolic acidosis\n⚠ Oral contraceptives — ↓ effectiveness на дозах >200 мг (CYP3A4 modest induction)" + }, + "future": [ + { + "title": "Спецпопуляции и вопросы выбора", + "desc": "БЕРЕМЕННОСТЬ: ⚠ TERATOGENIC — cleft lip/palate, hypospadias; folate 5 мг/сут; не первая линия для BAR\nЛАКТАЦИЯ: RID 3–24% (variable); возможна, мониторить ребёнка\nПОЖИЛЫЕ: ↓ доза; cognitive AEs могут быть severe\nПЕЧЁНОЧНАЯ: ↓ доза\nПОЧЕЧНАЯ: ↓ доза 50% при СКФ <70\n\nDISCONTINUATION: taper 1–2 нед (rebound seizure risk)\n\nКОГДА ВЫБИРАТЬ:\n• Bipolar adjunct + желание ↓ вес (overcome AP/valproate weight gain)\n• Alcohol use disorder + bipolar comorbidity (Maudsley well-evidenced для AUD)\n• Migraine prophylaxis + psychiatric comorbidity\n• PTSD adjunct\n• Binge eating disorder\n• Essential tremor\n\nКОГДА ИЗБЕГАТЬ:\n• Cognitive demands high — словесная работа, экзамены, etc\n• Возраст с baseline cognitive impairment\n• Kidney stones в анамнезе\n• Глаукома\n• Беременность / планирование\n• Активная eating disorder с anorexia или low weight (потеря веса противопоказана)" + } + ] + }, + "lastUpdated": "2026-04-25", + "sources": [ + "Riederer P., Laux G. (eds.). NeuroPsychopharmacotherapy. Springer, 2022", + "Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed.", + "Stahl S.M. Prescriber's Guide, 7th ed. (2021)", + "Hiemke C. et al. TDM consensus 2017. Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62", + "Maudsley Prescribing Guidelines 14th ed.", + "Johnson B.A. et al. Topiramate for treating alcohol dependence: a randomized controlled trial. JAMA 2007;298:1641–51", + "CANMAT and ISBD 2018 Guidelines (Yatham 2018)" + ] + }, { "id": "alcohol_dependency", "cmd_alias": "alcohol",